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J-GLOBAL ID：202102224561154892   整理番号：21A0803464

乳酸のモノカルボン酸輸送体-1(MCT1)仲介細胞輸入がヒト膵臓腺癌細胞の幹細胞性特性に及ぼす影響【JST・京大機械翻訳】

Impact of the Monocarboxylate Transporter-1 (MCT1)-Mediated Cellular Import of Lactate on Stemness Properties of Human Pancreatic Adenocarcinoma Cells

著者 (10件)： Sandforth Leontine (Institute for Experimental Cancer Research-Christian-Albrechts-University & UKSH Campus Kiel-Bldg. U30, Arnold-Heller-Strasse 3, 24105 Kiel, Germany) ,  Ammar Nourhane (Institute for Experimental Cancer Research-Christian-Albrechts-University & UKSH Campus Kiel-Bldg. U30, Arnold-Heller-Strasse 3, 24105 Kiel, Germany) ,  Dinges Lisa Antonia (Institute for Experimental Cancer Research-Christian-Albrechts-University & UKSH Campus Kiel-Bldg. U30, Arnold-Heller-Strasse 3, 24105 Kiel, Germany) ,  Rocken Christoph (Department of Pathology-Christian-Albrechts-University & UKSH Campus Kiel-Bldg. U33, Arnold-Heller-Strasse 3, 24105 Kiel, Germany) ,  Rocken Christoph (Biomaterial Bank of the Comprehensive Cancer Center Kiel-UKSH Campus Kiel-Bldg. 17, Arnold-Heller-Strasse 3, 24105 Kiel, Germany) ,  Arlt Alexander (Department of Internal Medicine I-UKSH Campus Kiel-Bldg. K3, Arnold-Heller-Strasse 3, 24105 Kiel, Germany) ,  Sebens Susanne (Institute for Experimental Cancer Research-Christian-Albrechts-University & UKSH Campus Kiel-Bldg. U30, Arnold-Heller-Strasse 3, 24105 Kiel, Germany) ,  Sebens Susanne (Biomaterial Bank of the Comprehensive Cancer Center Kiel-UKSH Campus Kiel-Bldg. 17, Arnold-Heller-Strasse 3, 24105 Kiel, Germany) ,  Schaefer Heiner (Institute for Experimental Cancer Research-Christian-Albrechts-University & UKSH Campus Kiel-Bldg. U30, Arnold-Heller-Strasse 3, 24105 Kiel, Germany) ,  Schaefer Heiner (Department of Internal Medicine I-UKSH Campus Kiel-Bldg. K3, Arnold-Heller-Strasse 3, 24105 Kiel, Germany)
資料名： Cancers (Web)  (Cancers (Web))
巻： 12  号： 3  ページ： 581  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7153A  ISSN： 2072-6694  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 間質と腫瘍細胞または腫瘍細胞自体間の代謝物交換は,膵臓腺癌(PDAC)を含む癌において代謝再プログラミングを伴う。いくつかの腫瘍細胞は,酸化的エネルギー産生(逆Warburg-代謝)のために乳酸を輸入し,利用し,これらの逆Warburg細胞の存在は,基礎となる機構はほとんど理解されていないが,より攻撃的な表現型およびより悪い予後と関連する。ここでは,MCT1陰性PDAC細胞(Panc1,Capan2)とは逆に,MCT1依存性様式で,乳酸-輸送体モノカルボン酸輸送体-1(MCT1)を発現するPDAC細胞(BxPc3,A818-6,T3M4)が,ゲムシタビン誘導アポトーシスに対して乳酸により保護されていることを示した。さらに,グルコース飢餓下の乳酸投与は,BxPc3とT3M4細胞の表現型を,グルコースへの再曝露でクローン増殖のより大きなポテンシャルを与えるが,これは薬物耐性と幹細胞性マーカーNestinとリプログラミング因子(Oct4,KLF4,Nanog)の発現増加を伴う。幹細胞性に対するこれらの乳酸依存性効果は,MCT1/乳酸塩取込阻害剤7ACC2またはMCT1ノックダウンにより消失した。さらに,これらの観察の臨床的関連性は,ヒトPDAC組織におけるMCT1とリプログラミング因子の同時発現を検出することによって支持された。結論として,乳酸のMCT1依存性輸入は,メタボステンスの効率的駆動因子を有するWarburg PDAC細胞を逆転させる。この状態は,基本的に治療抵抗性を含む悪性形質に寄与する可能性がある。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  代謝産物 ,  *ヒト ,  表現型 ,  薬物耐性 ,  予後 ,  アポトーシス ,  脂肪族アルコール ,  脂肪族カルボン酸 ,  第二アルコール ,  ヒドロキシ酸 ,  ハロゲノ糖 ,  リボシド ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： *モノカルボン酸輸送体 ,  リプログラミング ,  Oct-4 ,  共発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 腫瘍-間質相互作用 ,  代謝再プログラミング ,  癌幹細胞 ,  化学耐性

分類 (1件)： 細胞膜の輸送  (EF04020R)

物質索引 (3件)： 乳酸 ,  ゲムシタビン ,  グルコース

引用文献 (64件)：

• Siegel, R.L.; Miller, K.D.; Jemal, A. Cancer statistics. CA. Cancer J. Clin. 2019, 69, 7-34.
• Distler, M.; Aust, D.; Weitz, J.; Pilarsky, C.; Grützmann, R. Precursor lesions for sporadic pancreatic cancer: PanIN, IPMN, and MCN. Biomed. Res. Int. 2014, 2014, 474905.
• Reichert, M.; Blume, K.; Kleger, A.; Hartmann, D.; von Figura, G. Developmental Pathways Direct Pancreatic Cancer Initiation from Its Cellular Origin. Stem Cells Int. 2016, 2016, 9298535.
• Kanda, M.; Matthaei, H.; Wu, J.; Hong, S.M.; Yu, J.; Borges, M.; Hruban, R.H.; Maitra, A.; Kinzler, K.; Vogelstein, B.; et al. Presence of somatic mutations in most early-stage pancreatic intraepithelial neoplasia. Gastroenterology 2012, 142, 730-733.
• Pandol, S.; Edderkaoui, M.; Gukovsky, I.; Lugea, A.; Gukovskaya, A. Desmoplasia of pancreatic ductal adenocarcinoma. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2009, 7 (Suppl. S11), S44-S47.

タイトルに関連する用語 (10件)： 乳酸 ,  モノカルボン酸輸送体 ,  MCT1 ,  仲介 ,  細胞 ,  輸入 ,  ヒト ,  膵臓腺癌 ,  幹細胞 ,  性特性