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J-GLOBAL ID：202102224888535479   整理番号：21A0294048

コルチコステロイド受容体再平衡はAkt/CREB/BDNFシグナリングを介して室傍核細胞生存を促進することにより外傷性脳損傷後の重要な疾患関連コルチコステロイド不全を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Corticosteroid receptor rebalancing alleviates critical illness-related corticosteroid insufficiency after traumatic brain injury by promoting paraventricular nuclear cell survival via Akt/CREB/BDNF signaling

著者 (9件)： Zhang Bin (Department of Neurosurgery, Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Bai Miao (Department of Neurology, Tangdu Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an, China) ,  Xu Xiaojian (Beijing Neurosurgical Institute, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Yang Mengshi (Department of Neurosurgery, Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Niu Fei (Beijing Neurosurgical Institute, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Gao Fei (Department of Neurosurgery, Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Liu Baiyun (Beijing Key Laboratory of Central Nervous System Injury and Department of Neurosurgery, Beijing Neurosurgical Institute and Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing, People’s Republic of China) ,  Liu Baiyun (Nerve Injury and Repair Center of Beijing Institute for Brain Disorders, Beijing, China) ,  Liu Baiyun (China National Clinical Research Center for Neurological Diseases, Beijing, China)
資料名： Journal of Neuroinflammation (Web)  (Journal of Neuroinflammation (Web))
巻： 17  号： 1  ページ： 1-13  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7329A  ISSN： 1742-2094  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 著者らは以前に,高用量メチルプレドニゾロンが外傷性脳障害(TBI)ラットにおける臨界疾患関連コルチコステロイド機能不全(CIRCI)と死亡率の発生率を増加させるが,低用量ヒドロコルチゾンは保護作用を及ぼさないことを見出した。しかしながら,受容体が仲介する機構は不明のままである。本研究では,傍室核(PVN)細胞の生存およびTBI後のCIRCIの発生率に対する異なるグルココルチコイドの逆効果の受容体媒介機構を検討した。制御された皮質影響(CCI)と処置に基づいて,雄のSDラット(n=330)を,見せかけ,CCI,CCI+GCs(メチルプレドニゾロン1または30mg/kg/日;コルチコステロン1mg/kg/日),CCI+メチルプレドニゾロン+RU486(RU48650mg/kg/日),およびCCI+コルチコステロン+スピロノラクトン(スピロノラクトン50mg/kg/日)群にランダムに分けた。CCIの7日前と後に血液サンプルを採取した。脳組織を,損傷後7日目に収集し,組織学およびウェスタンブロット分析のために処理した。CIRCIの発生率,死亡率,PVNにおけるアポトーシス,受容体媒介機構,および傷害後7日目の下流シグナル伝達経路を調べた。メチルプレドニゾロンとコルチコステロンは,PVN細胞の生存と,異なる受容体の活性化によるCIRCIの発生率に逆の影響を及ぼすことを見出した。高用量メチルプレドニゾロンは,核グルココルチコイド受容体(GR)レベルを増加させ,続いてPVNにおける細胞損失とCIRCIの発生率を増加させた。対照的に,メチルプレドニゾロンではなく低用量コルチコステロンは,ミネラルコルチコイド受容体(MR)活性化のアップレギュレーションにより保護的役割を果たした。可能な下流受容体シグナル伝達機構は,Akt/CREB/BDNF経路の活性に対するGRとMRの差動効果を含んだ。高用量メチルプレドニゾロンによるGRの過剰活性化はPVNにおけるアポトーシスを悪化させ,CIRCIを増加させた。対照的に,コルチコステロンによるMRの再充填はPVNニューロンを保護し,TBI後のGR/MR再平衡を促進することによりCIRCIの発生率を低下させる。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ニューロン ,  死亡率 ,  *副腎皮質ホルモン ,  ラット ,  グルココルチコイド ,  アップレギュレーション ,  アポトーシス ,  グルココルチコイド受容体 ,  *BDNF ,  ウェスタンブロット法 ,  *CRE結合タンパク質 ,  ステロイド ,  エノン ,  脂環式アルコール ,  脂環式ケトン ,  ジケトン ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール ,  ジエン ,  ジオール
準シソーラス用語： *細胞生存 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： グルココルチコイド ,  コルチコステロイド受容体バランス ,  重症疾患関連コルチコステロイド不全 ,  アポトーシス ,  外傷性脳損傷

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (3件)： コルチゾール ,  メチルプレドニゾロン ,  コルチコステロン

引用文献 (50件)：

• Crit Care Med.; Critical illness-related corticosteroid insufficiency (CIRCI); D Annane, SM Pastores, W Arlt, RA Balk, A Beishuizen, J Briegel; 45; 2017; 2089-2098; 10.1097/CCM.0000000000002724; citation_id=CR1
• Crit Care Med.; Acute secondary adrenal insufficiency after traumatic brain injury: a prospective study*; P Cohan, C Wang, DL McArthur, SW Cook, JR Dusick, B Armin; 33; 10; 2005; 2358-2366; 10.1097/01.CCM.0000181735.51183.A7; citation_id=CR2
• Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry.; The screening and management of pituitary dysfunction following traumatic brain injury in adults: British Neurotrauma Group guidance; CL Tan, SA Alavi, SE Baldeweg, A Belli, A Carson, C Feeney; 88; 11; 2017; 971-981; 10.1136/jnnp-2016-315500; citation_id=CR3
• Brain.; Hypothalamic lesions following closed head injury; MR Crompton; 94; 1; 1971; 165-172; 10.1093/brain/94.1.165; citation_id=CR4
• Brain Res.; Methylprednisolone exacerbates acute critical illness-related corticosteroid insufficiency associated with traumatic brain injury in rats; X Chen, B Zhang, Y Chai, B Dong, P Lei, R Jiang; 1382; 2011; 298-307; 10.1016/j.brainres.2011.01.045; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (12件)： コルチコステロイド ,  受容体 ,  平衡 ,  Akt ,  CREB ,  BDNF ,  シグナリング ,  室傍核 ,  細胞生存 ,  促進 ,  外傷性脳損傷 ,  疾患