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J-GLOBAL ID:202102225097168854   整理番号:21A0164067

ザクロ誘導体ウロリチンAは1,25-ジヒドロキシビタミンDによるセロトニン関連遺伝子誘導を増幅するビタミンD受容体シグナリングを増強する【JST・京大機械翻訳】

Pomegranate derivative urolithin A enhances vitamin D receptor signaling to amplify serotonin-related gene induction by 1,25-dihydroxyvitamin D
著者 (11件):
資料名:
巻: 24  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: W3090A  ISSN: 2405-5808  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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核ビタミンD受容体(VDR)により媒介されるホルモン活性ビタミンD代謝産物,1,25-ジヒドロキシビタミンD_3(1,25D)は,カルシウムおよびリン代謝,免疫系および挙動に影響する遺伝子の発現を調節することが知られている。ザクロ由来の栄養代謝産物であるウロリチンAは,おそらくAMPキナーゼ(AMPK)シグナル伝達を介して作用し,酸化的損傷反転遺伝子およびミトファギーを誘導することにより,C.elegansにおけるげっ歯類および寿命における呼吸筋の健康を支持する。ここでは,ウロリチンAが共トランスフェクションしたビタミンD応答要素(VDRE)により駆動される1,25Dの転写活性を増強し,細胞培養におけるこのゲノム効果の解明を明らかにした。1)ウロリチンA濃度依存性,2)分離天然VDREによる発生,3)ER,LXR及びRXRに対するVDRに対する核受容体選択性,及び4)広く発現した1,25D解毒酵素,CYP24A1をコードする1,25D依存性mRNAの3~13倍ウロリチンA-augmentationを,ベンチマークビタミンD標的遺伝子をコードする。ビタミンDの潜在的行動効果に関連して,ウロリチンAはトリプトファンヒドロキシラーゼ-2(TPH2)をコードする1,25D依存性mRNAの増強を誘導し,セロトニンへのトリプトファン代謝におけるセロトニン作動性ニューロン発現初期酵素である。定量的リアルタイムPCRを用いて,TPH2 mRNAが分化ラットセロトニン作動性縫線(RN46A-B14)細胞の培養において10nM1,25D処理により1.9倍誘導され,10μMウロリチンAの補充により2.5倍拡大される効果を明らかにした。ウロリチンAによる1,25D誘導TPH2 mRNAのこの増強は,適切な神経細胞系,RN46A-B14からの培養液中のセロトニン濃度の3.1~3.7倍増加が続く。これらの結果は,2つの天然栄養代謝産物,ザクロからのウロリチンA,および日光/ビタミンDからの1,25Dが,それぞれAMPKおよびVDRを介して作用すると思われるという概念と一致し,神経内分泌細胞における遺伝子発現のVDRE媒介調節に協同的に協調する。最後に,脳由来神経向性因子経路に影響するインドニーム樹からの神経保護天然産物であるゲジュニンは1,25D/VDR作用を増強する。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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ビタミンD 

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