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J-GLOBAL ID：202102225187667224   整理番号：21A2325429

急性腎不全ラットモデルにおけるトファシチニブのより遅い除去:肝代謝および腎排泄の寄与【JST・京大機械翻訳】

Slower Elimination of Tofacitinib in Acute Renal Failure Rat Models: Contribution of Hepatic Metabolism and Renal Excretion

著者 (3件)： Bae Sung Hun ,  Chang Sun-Young ,  Kim So Hee
資料名： Pharmaceutics (Web)  (Pharmaceutics (Web))
巻： 12  号： 8  ページ： 714  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7258A  ISSN： 1999-4923  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： トファシチニブは関節リウマチの治療として開発されたJak阻害剤である。トファシチニブは主に肝臓CYP3A1/2を介して代謝され,次いでCYP2C11が代謝される。リウマチ性関節炎は長期治療に用いられる薬剤により腎毒性を増加させる傾向がある。本研究では,トファシチニブの薬物動態変化をゲンタマイシン(G-ARF)とシスプラチン誘発急性腎不全(C-ARF)ラットで評価した。10mg/kgの1分間の静脈内注入後のG-ARFおよびC-ARFラットにおけるトファシチニブの時間平均全身クリアランス(CL)は,対照ラットと比較して,それぞれ37.7および62.3%有意に減少した。これは,クレアチニンクリアランス(CLCR)の減少により,時間平均腎クリアランス(CLR)が,それぞれ69.5および98.6%有意に低いためと考えられる。さらに,時間平均非腎クリアランス(CLNR)も,G-ARFおよびC-ARFラットにおける肝臓CYP3A1/2およびCYP2C11サブファミリーの減少により,それぞれ33.2および57.4%有意に低かった。G-ARFとC-ARFラットへのトファシチニブ(20mg/kg)の経口投与後,CLRとCLNRも有意に減少した。結論として,G-ARFおよびC-ARFラットにおけるトファシチニブの時間ゼロから時間無限(AUC)までの血漿濃度-時間曲線下面積の増加は,より遅い肝臓代謝および薬物の尿中排泄により寄与したトファシチニブの有意に遅い除去によるものであった。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血漿中濃度 ,  *ラット ,  尿中排泄 ,  シスプラチン ,  関節リウマチ ,  腎毒性 ,  *急性腎不全 ,  血中濃度-時間曲線下面積 ,  ゲンタマイシン ,  クレアチニンクリアランス ,  分子標的治療薬
準シソーラス用語： 腎クリアランス ,  腎排泄 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (9件)： トファシチニブ ,  急性腎不全 ,  ゲンタマイシン ,  シスプラチン ,  薬物動態 ,  肝臓CYP3A1(23) ,  クレアチニンクリアランス ,  腎クリアランス ,  非腎クリアランス

分類 (1件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

物質索引 (1件)： トファシチニブ

引用文献 (50件)：

• Claxton, L.; Taylor, M.; Soonasra, A.; Bourret, J.A.; Gerber, R.A. An economic evaluation of tofacitinib treatment in rheumatoid arthritis after methotrexate or after 1 or 2 TNF inhibitors from a U.S. payer perspective. J. Manag. Care Spec. Pharm. 2018, 24, 1010-1017.
• Fukuda, T.; Naganuma, M.; Kanai, T. Current new challenges in the management of ulcerative colitis. Intest. Res. 2019, 17, 36-44.
• Antonelli, E.; Villanacci, V.; Bassotti, G. Novel oral-targeted therapies for mucosal healing in ulcerative colitis. World J. Gastroenterol. 2018, 24, 5322-5330.
• Bachelez, H.; Van de Kerkhof, P.C.; Strohal, R.; Kubanov, A.; Valenzuela, F.; Lee, J.H.; Gupta, P. Tofacitinib versus etanercept or placebo in moderate-to-severe chronic plaque psoriasis: A phase 3 randomised non-inferiority trial. Lancet 2015, 386, 552-561.
• Papp, K.A.; Menter, M.A.; Abe, M.; Elewski, B.; Feldman, S.R.; Gottlieb, A.B.; Langley, R.; Luger, T.; Thaci, D.; Buonanno, M.; et al. OPT Pivotal 1 and OPT Pivotal 2 investigators. Tofacitinib, an oral Janus kinase inhibitor, for the treatment of chronic plaque psoriasis: Results from two randomized, placebo-controlled, phase III trials. Br. J. Dermatol. 2015, 173, 949-961.

タイトルに関連する用語 (6件)： 急性腎不全 ,  ラット ,  モデル ,  トファシチニブ ,  肝代謝 ,  腎排泄