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J-GLOBAL ID：202102225193789662   整理番号：21A0041605

骨髄異形成症候群RAS遺伝子変異の分子学的特徴及び予後意義【JST・京大機械翻訳】

Molecular features and prognostic value of RAS mutations in patients with myelodysplastic syndromes

著者 (10件)： Huang Huijun (中国医学科学院、北京協和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所);実験血液学国家重点実験室,国家血液系統疾病臨床研究中心,天津 300020) ,  Li Bing (中国医学科学院、北京協和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所);実験血液学国家重点実験室,国家血液系統疾病臨床研究中心,天津 300020) ,  Qin Tiejun (中国医学科学院、北京協和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所);実験血液学国家重点実験室,国家血液系統疾病臨床研究中心,天津 300020) ,  Xu Zefeng (中国医学科学院、北京協和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所);実験血液学国家重点実験室,国家血液系統疾病臨床研究中心,天津 300020) ,  Hu Naibo (中国医学科学院、北京協和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所);実験血液学国家重点実験室,国家血液系統疾病臨床研究中心,天津 300020) ,  Pan Lijuan (中国医学科学院、北京協和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所);実験血液学国家重点実験室,国家血液系統疾病臨床研究中心,天津 300020) ,  Qu Shiqiang (中国医学科学院、北京協和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所);実験血液学国家重点実験室,国家血液系統疾病臨床研究中心,天津 300020) ,  Liu Dan (中国医学科学院、北京協和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所);実験血液学国家重点実験室,国家血液系統疾病臨床研究中心,天津 300020) ,  Zhang Yudi (中国医学科学院、北京協和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所);実験血液学国家重点実験室,国家血液系統疾病臨床研究中心,天津 300020) ,  Xiao Zhijian (中国医学科学院、北京協和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所);実験血液学国家重点実験室,国家血液系統疾病臨床研究中心,天津 300020)
資料名： Zhonghua Xueyexue Zazhi  (Zhonghua Xueyexue Zazhi)
巻： 41  号： 9  ページ： 723-730  発行年： 2020年 
JST資料番号： C2307A  ISSN： 0253-2727  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 中国 (CHN)  言語： 中国語 (ZH)

抄録/ポイント： 目的:骨髄異形成症候群(MDS)RAS遺伝子突然変異の分子学的特徴及び予後への影響を検討する。方法:2011年12月から2018年12月までに新たに診断され、二世代の配列決定を完成した776例のMDS患者の病例資料を収集し、RAS遺伝子突然変異患者の臨床及び分子学的特徴を分析し、そして異なる突然変異状態の総生存(OS)に対する影響を比較した。結果;合計52例(6.7%)の患者はRAS遺伝子突然変異を伴い、NRAS突然変異は38例(4.9%),KRAS突然変異は18例(2.3%)、4例(0.5%)は同時にNRASとKRAS突然変異を伴った。全NRAS変異及び65%のKRAS変異は第12,13及び61コドンに位置した。RAS遺伝子突然変異は,PTPN11,FLT3,U2AF1,RUNX1,WT1,ETV6およびNPM1突然変異と有意に正に相関し(Q<0.05),そしてしばしばサブクローン変異であった。RAS遺伝子変異を伴う患者では,MDSを伴う原発性細胞増加(MDS-EB)の割合(82.7%)は,RAS突然変異のない患者(35.2%)より有意に高かった(P<0.001)。RAS遺伝子突然変異のない患者と比べ、RAS遺伝子突然変異を伴う患者の末梢血白血球レベルと好中球レベルは明らかに上昇した[WBC;4.33(0.9820.42)×109/L対2.71(0.6121.17)×109/L,P<0.001;ANC:2.13(0.1817.37)×109/L対1.12(016.00)×109/L、P<0.001]、血小板レベルは明らかに低下した[48(2430)×109/L対62(2694)×109/L。P=0.048では,骨髄顆粒系の割合が上昇し(47%対40%,P=0.085),骨髄芽細胞の割合が有意に増加した(7%対2%,P<0.001)。改訂された国際予後積分システム(IPSS-R)に従って予後の階層化を行い、RAS遺伝子突然変異の患者の中でハイリスクグループ(ハイリスクとハイリスクグループ)の比例は明らかに上昇(71.1%対37.9%、P<0.001)した。単変量分析では、NRAS突然変異はより短いOSと有意に相関し(P=0.011)、多因子補正後、NRAS突然変異はOSへの影響は顕著性がなく、突然変異遺伝子にはPTPN11及びSETBP1のみが独立な不良OS因子であった。結論:RAS遺伝子突然変異はしばしば亜クローンとしてMDS疾患の末期に発生し、転写因子及びシグナル伝達に関連する突然変異を伴う。RAS経路関連PTPN11変異はMDSにおいて独立予後因子であった。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *遺伝子 ,  芽細胞 ,  血小板 ,  *骨髄 ,  コドン ,  突然変異 ,  クローン ,  *予後 ,  階層構造 ,  好中球 ,  転写因子 ,  *骨髄異形成症候群 ,  *遺伝子変異
準シソーラス用語： ヌクレオホスミン ,  PTPN11遺伝子 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 血液の腫よう  (GK04000M) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (5件)： 骨髄異形成症候群 ,  ras遺伝子 ,  変異 ,  分子 ,  予後