文献

J-GLOBAL ID：202102225739344072   整理番号：21A2516777

BRCA変異と相同組換え欠損状態による白金感受性再発卵巣癌患者におけるオラパリブ治療:第II相LIGHT研究からの二次有効性結果【JST・京大機械翻訳】

Olaparib treatment in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer by BRCA mutation and homologous recombination deficiency status: secondary efficacy results from the phase II LIGHT study

著者 (12件)： Cadoo Karen (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, United States) ,  Simpkins Fiona (Jordan Center for Gynecologic Oncology at the Abramson Cancer Center, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, United States) ,  Mathews Cara (Women & Infants Hospital, Brown University, Providence, RI, United States) ,  Liu Ying (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, United States) ,  Provencher Diane (CHUM Gynecologie-Oncologie, Montreal, QC, Canada) ,  McCormick Colleen (Legacy Medical Group Gynecologic Oncology, Portland, Oregon, United States) ,  ElNaggar Adam (West Cancer Center and Research Institute, Memphis, TN, United States) ,  Kabil Nashwa (AstraZeneca, Gaithersburg, MD, United States) ,  Bennett James (AstraZeneca, Gaithersburg, MD, United States) ,  Yu Hong (AstraZeneca, Gaithersburg, MD, United States) ,  Munley Jiefen (AstraZeneca, Gaithersburg, MD, United States) ,  Aghajanian Carol (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, United States)
資料名： Gynecologic Oncology  (Gynecologic Oncology)
巻： 162  号： S1  ページ： S217  発行年： 2021年 
JST資料番号： E0561C  ISSN： 0090-8258  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： LIGHT(NCT02983799)は,BRCA変異(BRCAm)および相同組換え修復欠損(HRD)状態によるプラチナ感受性再発(PSR)卵巣癌患者におけるオラパリブ治療を評価した;一次分析は,体細胞(s)BRCAm,HRD陽性(非BRCAm),およびHRD陰性状態(Cadoo K al.ASCO 2020)の腫瘍を伴う,生殖系列(g)BRCAm患者のコホートにおいて,69%,64%,29%および10%の客観的応答率(ORRs)を示した。ここでは,事前指定二次有効性エンドポイントとサブグループ分析を報告する。このオープンラベルでは,非ランダム化試験,PSR卵巣癌の患者とプラチナベースの化学療法の≧1の先行線は,オラパリブ単剤療法(300mg bid)を受けた。患者は,それらがgBRCAm,sBRCAmを有する腫瘍,HRD陽性(非BRCAm)腫瘍またはHRD陰性腫瘍を有するかどうかに基づいて,4つのコホートのうちの1つに割り当てられた。gBRCAmの試験は,Myriad BRACAnalysis CDxを用いて完了した;sBRCAm試験はMyriad myChoice CDxで行った。ゲノム不安定性(GI)をMyriad myChoice HRD試験を用いて評価した;腫瘍は,GIスコア≧42を有する場合,HRD陽性と考えられた。二次有効性エンドポイントは,研究者評価無増悪生存率(PFS;RECIST v1.1)および癌抗原(CA)-125反応を含んだ。RECIST v1.1またはCA-125疾患進行または死亡の最初期日まで,オラパリブの最初の用量の日から,任意の進行までの時間(TTAP)を計算した。分析は,最後の患者を登録した(データカットオフ,Aug27,2019)後,時間d6か月であった。オラパリブを受けた271人の登録患者のうち,270人はベースラインで測定可能な疾患を有し,有効性分析(Myriad試験結果が失敗したか,または欠損がコホートに割り当てられない患者13人)に含まれ,これらの患者における有効性を別々に分析した。化学療法,CA-125応答,およびTTAPの事前線によるORRとPFSを表にまとめた。HRD陽性(非BRCAm)コホートにおけるgBRCAmおよびsBRCAmコホートおよびΔΨ30%において,化学療法の1または≧2の先行線を有する患者において,ORRs θ≧60-70%が観察された。同様に,患者のPFS中央値は,化学療法の1または≧2の患者で,BRCAmコホートで10-11か月,HRD陽性(非BRCAm)コホートでΔΨ5-7か月であった。BRCAmコホートでは,患者の高い割合がCA-125応答と完全応答(CR)を達成し,CA-125CR率はBRCAmコホートで60%と68%,HRD陽性非BRCAmコホートで29%であった。中央値TTAPは,BRCAmコホートでΔΨ11か月,HRD陽性(非BRCAm)コホートで7.2か月であった。PSR卵巣癌の治療としてのオラパリブ単剤療法のLIGHT研究からの二次有効性データおよびサブグループ分析は,一次分析を支持する。有効性は,すべてのコホート,特にgBRCAmとsBRCAmコホートにおいて観察され,同様の有効性が観察された。BRCAmのない患者では,HRD陽性コホートでより大きな有効性が見られた。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 白金 ,  感受性 ,  腫瘍 ,  薬物療法 ,  腫瘍抗原 ,  母集団 ,  基準線 ,  有効性 ,  *卵巣腫瘍 ,  *相同組換 ,  ランダム化比較試験 ,  酵素阻害剤 ,  分子標的治療薬
準シソーラス用語： 疾患進行 ,  ゲノム不安定性 ,  無増悪生存率 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 女性生殖器と胎児の腫よう  (GS04000K) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C) ,  抗腫よう薬の臨床への応用  (GW16020L)

物質索引 (1件)： オラパリブ

タイトルに関連する用語 (13件)： 変異 ,  相同組換え ,  欠損 ,  白金 ,  感受性 ,  再発卵巣癌 ,  患者 ,  オラパリブ ,  治療 ,  第II相 ,  LIGHT ,  研究 ,  有効性