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J-GLOBAL ID：202102226099284732   整理番号：21A0158904

ドルテグラビル誘導体は,カルシウムシグナル伝達経路を介して非小細胞肺癌細胞の増殖を阻害し,アポトーシスを誘導する【JST・京大機械翻訳】

Dolutegravir derivative inhibits proliferation and induces apoptosis of non-small cell lung cancer cells via calcium signaling pathway

著者 (16件)： Wang Wen-Jun (State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine/Macau Institute for Applied Research in Medicine and Health, Macau University of Science and Technology, Macau (SAR), China) ,  Mao Long-Fei (State Key Laboratory of Medicinal Chemical Biology, College of Pharmacy and Tianjin Key Laboratory of Molecular Drug Research, Nankai University, Tianjin, China) ,  Mao Long-Fei (School of Chemistry and Chemical Engineering, Henan Normal University, Henan Engineering Research Center of Chiral Hydroxyl Pharmaceutical, Xinxiang 453007, China) ,  Lai Huan-Ling (State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine/Macau Institute for Applied Research in Medicine and Health, Macau University of Science and Technology, Macau (SAR), China) ,  Wang Yu-Wei (State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine/Macau Institute for Applied Research in Medicine and Health, Macau University of Science and Technology, Macau (SAR), China) ,  Jiang Ze-Bo (State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine/Macau Institute for Applied Research in Medicine and Health, Macau University of Science and Technology, Macau (SAR), China) ,  Li Wei (School of Chemistry and Chemical Engineering, Henan Normal University, Henan Engineering Research Center of Chiral Hydroxyl Pharmaceutical, Xinxiang 453007, China) ,  Huang Ju-Min (State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine/Macau Institute for Applied Research in Medicine and Health, Macau University of Science and Technology, Macau (SAR), China) ,  Xie Ya-Jia (State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine/Macau Institute for Applied Research in Medicine and Health, Macau University of Science and Technology, Macau (SAR), China) ,  Xu Cong (State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine/Macau Institute for Applied Research in Medicine and Health, Macau University of Science and Technology, Macau (SAR), China) ,  Liu Pei (State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine/Macau Institute for Applied Research in Medicine and Health, Macau University of Science and Technology, Macau (SAR), China) ,  Li Yue-Ming (State Key Laboratory of Medicinal Chemical Biology, College of Pharmacy and Tianjin Key Laboratory of Molecular Drug Research, Nankai University, Tianjin, China) ,  Leung Elaine Lai Han (State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine/Macau Institute for Applied Research in Medicine and Health, Macau University of Science and Technology, Macau (SAR), China) ,  Leung Elaine Lai Han (Department of Thoracic Surgery, Guangzhou Institute of Respiratory Health and State Key Laboratory of Respiratory Disease, The First Afflliated Hospital of Guangzhou Medical University, Guangzhou, Guangdong, China) ,  Leung Elaine Lai Han (Respiratory Medicine Department, Taihe Hospital, Hubei University of Medicine, Hubei, China) ,  Yao Xiao-Jun (State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine/Macau Institute for Applied Research in Medicine and Health, Macau University of Science and Technology, Macau (SAR), China)
資料名： Pharmacological Research  (Pharmacological Research)
巻： 161  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： E0326B  ISSN： 1043-6618  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 非小細胞肺癌(NSCLC)は肺癌の最も一般的なタイプである。しかし,その複雑な不均一性と薬物耐性のため,過去30年間の治癒率の改善はほとんどなかった。蓄積する証拠はカルシウム(Ca2+)ホメオスタシスの調節不全が腫瘍形成に寄与し,腫瘍発生を促進することを示した。細胞内Ca2+レベルを回復するCa2+チャンネル/輸送体の阻害剤は,in vitroおよびin vivoの両方で,腫瘍細胞分裂を停止し,アポトーシスを誘導し,腫瘍増殖を抑制することを見出した。後天性免疫欠損症候群(AID)治療の第一選択薬であるDolutegrager(DTG)は,ヒト赤血球における細胞内Ca2+レベルおよび活性酸素種(ROS)レベルを増加させ,自殺赤血球死またはエリプトーシスをもたらすことが示されている。抗腫瘍薬としてのDTGの可能性を探るため,DTGの生物活性下部構造スプライシングの原理に基づく化合物のパネルを設計し合成した。著者らのデータは,DTGの新規誘導体である7-メトキシ-4-メチル-6,8-ジオキソ-N-(3-(1-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)フェニル)-3,4,6,8,12,12a-ヘキサヒドロ-2H-ピリド[1′,2′:4,5]ピラジノ[2,1-b][1,3]オキサジン-9-カルボアミド(DTHP)が,NSCLC細胞のコロニー形成能と増殖を強く阻害したが,正常肺細胞に細胞毒性を示さなかったことを示した。DTHP処理はアポトーシスを誘導し,NSCLC細胞で細胞内Ca2+レベルを有意にアップレギュレートした。Ca2+シグナル伝達の阻害はDTHP誘導アポトーシスを軽減し,細胞内Ca2+の摂動がDTHP誘導アポトーシスの原因であることを示唆した。さらに,DTHPはCa2+-ATPアーゼであるSERCAへの結合を介してAMPKシグナル伝達経路を活性化することを見出した。一方,DTHP処理はミトコンドリアROS産生を促進し,ミトコンドリア機能障害と細胞死を引き起こした。最後に,DTHPは,正常臓器に対する低毒性の肺癌のマウス異種移植モデルで腫瘍増殖を効果的に阻害した。まとめると,著者らの研究は,優れた抗腫瘍剤としてDTHPを同定し,潜在的臨床応用を伴うNSCLCの治療のための新しい戦略を提供するであろう。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 赤血球 ,  抗腫瘍薬 ,  腫瘍細胞 ,  ヒト ,  ミトコンドリア ,  薬物耐性 ,  生物活性 ,  異種移植 ,  *肺腫瘍 ,  *細胞情報伝達 ,  *非小細胞肺癌 ,  in vitro実験 ,  *アポトーシス ,  腫瘤形成
準シソーラス用語： 腫瘍成長 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ドルテグラビル誘導体 ,  NSCLC ,  Ca2+レベル ,  SERCA ,  ROS ,  AMPK

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (10件)： ドルテグラビル ,  誘導体 ,  カルシウム ,  シグナル伝達経路 ,  非小細胞肺癌 ,  細胞 ,  増殖 ,  阻害 ,  アポトーシス ,  誘導