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J-GLOBAL ID：202102226127465965   整理番号：21A2348581

TRIB3-SQSTM1相互作用の破壊はオートファジーの回復とエキソソーム仲介HSC活性化の抑制により肝線維症を減少させる【JST・京大機械翻訳】

Disrupting the TRIB3-SQSTM1 interaction reduces liver fibrosis by restoring autophagy and suppressing exosome-mediated HSC activation

著者 (17件)： Zhang Xiao-Wei (Immunology and Cancer Pharmacology Group, State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing, People’s Republic of China) ,  Zhou Ji-Chao (Immunology and Cancer Pharmacology Group, State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing, People’s Republic of China) ,  Peng Dian (Immunology and Cancer Pharmacology Group, State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing, People’s Republic of China) ,  Hua Fang (Immunology and Cancer Pharmacology Group, State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing, People’s Republic of China) ,  Li Ke (Institute of Medicinal Biotechnology, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing, People’s Republic of China) ,  Yu Jiao-Jiao (Immunology and Cancer Pharmacology Group, State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing, People’s Republic of China) ,  Lv Xiao-Xi (Immunology and Cancer Pharmacology Group, State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing, People’s Republic of China) ,  Cui Bing (Immunology and Cancer Pharmacology Group, State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing, People’s Republic of China) ,  Liu Shan-Shan (Immunology and Cancer Pharmacology Group, State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing, People’s Republic of China) ,  Yu Jin-Mei (Immunology and Cancer Pharmacology Group, State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing, People’s Republic of China) ,  Wang Feng (Immunology and Cancer Pharmacology Group, State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing, People’s Republic of China) ,  Jin Cai-Cai (Immunology and Cancer Pharmacology Group, State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing, People’s Republic of China) ,  Yang Zhao-Na (Immunology and Cancer Pharmacology Group, State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing, People’s Republic of China) ,  Zhao Chen-Xi (Immunology and Cancer Pharmacology Group, State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing, People’s Republic of China) ,  Hou Xue-Ying (Immunology and Cancer Pharmacology Group, State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing, People’s Republic of China) ,  Huang Bo (Institute of Basic Medical Sciences, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing, People’s Republic of China) ,  Hu Zhuo-Wei (Immunology and Cancer Pharmacology Group, State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing, People’s Republic of China)
資料名： Autophagy  (Autophagy)
巻： 16  号： 5  ページ： 782-796  発行年： 2020年 
JST資料番号： W2341A  ISSN： 1554-8627  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 障害のあるマクロオートファジー/オートファジーは肝線維症の病因に関与する。しかし,異常なオートファジーがどのように線維症を促進するかは,理解から遠い。ここでは,ストレス蛋白質TRIB3(トリブール偽キナーゼ3)が仲介するオートファジー機能不全に対する以前に修復されていないプロ線維症機構を明らかにすることを目的にした。ヒト線維性肝臓組織を,開放外科的修復過程を受けた肝硬変患者から得た。TRIB3の機能的意味を胆管結紮(BDL)またはチオアセトアミド(TAA)注入により誘導された肝線維症のマウスモデルで評価した。ヒト線維症肝臓組織は,非線維症組織よりTRIB3と選択的オートファジー受容体SQSTM1/p62(セクソソーム1)のより高いレベルを発現し,TRIB3とSQSTM1の発現増加は,線維症組織で明らかに相関していた。Trib3のサイレンシングは,実験的に誘導された肝線維症に対して保護され,線維症肝臓組織におけるオートファジー活性の回復を伴った。さらに,TRIB3はSQSTM1と相互作用し,MAP1LC3/LC3への結合を阻害し,SQSTM1凝集体の蓄積を引き起こし,オートファジーフラックスを妨害した。TRIB3仲介オートファジー障害は,後期エンドソームのオートファジー分解を抑制するだけでなく,INHBA/アクチビンA富化エキソソームの肝細胞分泌を促進し,肝線維化のエフェクター細胞である肝星細胞(HSC)の移動,増殖および活性化を引き起こした。TRIB3-SQSTM1の特異的なヘリックスペプチドとの相互作用は,肝細胞およびHSCにおけるオートファジーフラックスの回復により肝線維症に対して強力な保護作用を発揮した。まとめると,ストレス上昇TRIB3発現は,SQSTM1との相互作用により肝線維症を促進し,肝実質細胞および活性化HSCにおいてその機能を妨害する。この相互作用を標的とすることは,線維増殖性肝疾患を治療するための有望な戦略である。3-MA:3-メチルアデニン;AAV:アデノ随伴ウイルス;ACTA2/α-SMA:アクチン,α2,平滑筋,大動脈;BDL:胆管結紮;BECN1/ベクリン1:ベクリン1,オートファジー関連;CHX:シクロヘキシミド;CQ:クロロキン;Edu:5-エチニル-2-デオキシウリジン;ESCRT:輸送に必要なエンドソームソーティング複合体;HSC:肝星細胞;ILV:腔内小胞;LAMP1:リソソーム関連膜蛋白質1;MAP1LC3/LC3:微小管関連蛋白質1軽鎖3;MVB:多胞体;PIK3C3:ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ,触媒サブユニット3;PPI:蛋白質-蛋白質相互作用;SQSTM1/p62:sequestome 1;TAA:チオアセトアミド;TEM:透過型電子顕微鏡;TGFB1/TGF-β1:形質転換成長因子,β1;TLR2:toll様受容体2;TRIB3:tribbles偽キナーゼ3。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *相互作用 ,  ペプチド ,  アクチン ,  ヒト ,  膜タンパク質 ,  リソソーム ,  *線維症 ,  微小管関連タンパク質 ,  エンドソーム ,  病因 ,  肝細胞 ,  *オートファジー ,  遺伝子サイレンシング
準シソーラス用語： LC3 ,  *エキソソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： エキソソーム ,  ヘリックスペプチド ,  肝損傷 ,  蛋白質-蛋白質相互作用 ,  トリブル偽キナーゼ

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (10件)： SQSTM1 ,  相互作用 ,  破壊 ,  オートファジー ,  回復 ,  エキソソーム ,  仲介 ,  HSC ,  活性化 ,  肝線維症