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J-GLOBAL ID：202102226258071393   整理番号：21A0682429

腎癌細胞のスニチニブ治療の有効性はin vitroでの蛋白質PHAXと関連する【JST・京大機械翻訳】

The Efficacy of Sunitinib Treatment of Renal Cancer Cells Is Associated with the Protein PHAX In Vitro

著者 (18件)： Al-Lamki Rafia S. (Department of Medicine, NIHR Cambridge Biomedical Research Centre, University of Cambridge, Cambridge CB2 0QQ, UK) ,  Hudson Nicholas J. (School of Agriculture and Food Sciences, University of Queensland, Gatton, QLD 4343, Australia) ,  Bradley John R. (Department of Medicine, NIHR Cambridge Biomedical Research Centre, University of Cambridge, Cambridge CB2 0QQ, UK) ,  Warren Anne Y. (Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge CB2 0QQ, UK) ,  Eisen Tim (Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge CB2 0QQ, UK) ,  Eisen Tim (Department of Oncology, University of Cambridge, Cambridge CB2 0QQ, UK) ,  Welsh Sarah J. (Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge CB2 0QQ, UK) ,  Riddick Antony C. P. (Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge CB2 0QQ, UK) ,  O’Mahony Fiach C. (Scottish Collaboration on Translational Research into Renal Cell Cancer (SCOTRRCC)) ,  Turnbull Arran (Scottish Collaboration on Translational Research into Renal Cell Cancer (SCOTRRCC)) ,  Powles Thomas (Bart’s Cancer Institute, Charterhouse Square, London EC1M 6BE, UK) ,  Collaborative SCOTRRCC (Scottish Collaboration on Translational Research into Renal Cell Cancer (SCOTRRCC)) ,  Reverter Antonio (CSIRO Agriculture and Food, Queensland Bioscience Precinct, St. Lucia, QLD 4067, Australia) ,  Harrison David J. (Scottish Collaboration on Translational Research into Renal Cell Cancer (SCOTRRCC)) ,  Harrison David J. (School of Medicine, University of St. Andrews, St. Andrews KY16 9TF, UK) ,  Stewart Grant D. (Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge CB2 0QQ, UK) ,  Stewart Grant D. (Scottish Collaboration on Translational Research into Renal Cell Cancer (SCOTRRCC)) ,  Stewart Grant D. (Department of Surgery, University of Cambridge, Cambridge CB2 0QQ, UK)
資料名： Biology (Web)  (Biology (Web))
巻： 9  号： 4  ページ： 74  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7145A  ISSN： 2079-7737  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： マルチチロシンキナーゼ阻害剤スニチニブのような抗血管新生剤は,転移性明細胞腎細胞癌(ccRCC)に対する重要な第一線治療であるが,それらの作用機序は完全には理解されていない。ここでは,燐酸化アダプターRNA輸出蛋白質(PHAX)がスニチニブ薬剤治療と関係する,異なるトランスクリプトームネットワーク分析に基づく計算予測の検証に向けた段階を検討した。患者組織サンプルに関する調節影響因子微分ネットワークアルゴリズムは,PHAXがゲノムワイドネットワーク連結性の変化を通して重要な調節因子である可能性が高いことを示唆する。患者腫瘍の免疫蛍光染色は,スニチニブの抗血管新生効果と一致する微小血管へのPHAXの強い局在性を示した。正常腎臓組織において,PHAX蛋白質量は低かったが,腫瘍グレード(G1対G3/4;p<0.01)で増加し,癌進行における可能な役割と一致した。器官培養では,ccRCC細胞は正常腎臓細胞よりPHAX蛋白質発現が高く,スニチニブはPHAX蛋白質発現を用量依存的に増加させた(無処理対100M;p<0.05)。ccRCC器官培養モデルにおけるPHAXノックダウンは,スニチニブの癌細胞死(未処理対処理)を引き起こす能力に影響し,スニチニブの有効性を仲介するPHAXの役割を示唆した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： RNA【核酸】 ,  死 ,  *腫瘍細胞 ,  *タンパク質 ,  リン酸化 ,  器官培養 ,  *in vitro実験 ,  *腎細胞癌 ,  トランスクリプトーム ,  血管新生阻害薬 ,  酵素阻害剤
準シソーラス用語： 腫瘍進行 ,  チロシンキナーゼ阻害剤 ,  血管新生阻害作用 ,  蛋白質発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 腎癌 ,  腎臓癌 ,  スニチニブ ,  PHAX ,  臓器培養

分類 (2件)： 泌尿生殖器の腫よう  (GM04000S) ,  抗腫よう薬の臨床への応用  (GW16020L)

物質索引 (1件)： スニチニブ

引用文献 (27件)：

• Kidney Cancer Incidence Statistics. Available online: http://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/kidney-cancer/incidence (accessed on 3 February 2018).
• Mitchell, T.J.; Rossi, S.H.; Klatte, T.; Stewart, G.D. Genomics and clinical correlates of renal cell carcinoma. World J. Urol. 2018, 36, 1899-1911.
• Renal Cell Carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines | ESMO. Available online: https://www.esmo.org/Guidelines/Genitourinary-Cancers/Renal-Cell-Carcinoma (accessed on 13 January 2019).
• Huang, D.; Ding, Y.; Li, Y.; Luo, W.-M.; Zhang, Z.-F.; Snider, J.; Vandenbeldt, K.; Qian, C.-N.; Teh, B.T. Sunitinib acts primarily on tumor endothelium rather than tumor cells to inhibit the growth of renal cell carcinoma. Cancer Res. 2010, 70, 1053-1062.
• Joosten, S.C.; Hamming, L.; Soetekouw, P.M.; Aarts, M.J.; Veeck, J.; van Engeland, M.; Tjan-Heijnen, V.C. Resistance to sunitinib in renal cell carcinoma: From molecular mechanisms to predictive markers and future perspectives. Biochim. Biophys. Acta 2015, 1855, 1-16.

タイトルに関連する用語 (6件)： 腎 ,  癌細胞 ,  スニチニブ ,  治療 ,  有効性 ,  蛋白質