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J-GLOBAL ID:202102226395894861   整理番号:21A0272594

低酸素前処理Whartonゼリー由来間葉系幹細胞は直接接触共培養系におけるストレス誘導アポトーシスを軽減し,ヒト膵島生存と機能を改善する【JST・京大機械翻訳】

Hypoxia-Preconditioned Wharton’s Jelly-Derived Mesenchymal Stem Cells Mitigate Stress-Induced Apoptosis and Ameliorate Human Islet Survival and Function in Direct Contact Coculture System
著者 (14件):
資料名:
巻: 2020  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7828A  ISSN: 1687-966X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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低酸素および酸化的損傷誘導アポトーシスに対する単離膵島の保護は,移植前培養期間に必須である。生存可能および機能的膵島を維持するための有益なアプローチは,間葉系幹細胞(MSC)との共培養期間である。短時間のMSC(Hpc-MSC)の低酸素プレコンディショニングは,抗アポトーシス,抗酸化および生存促進因子の発現および分泌を刺激する。本研究の目的は,Hpc-MSCと共培養したヒト膵島の生存と機能を評価することであった。Whartonのゼリー由来MSCを低酸素(5%O_2:Hpc)または正常酸素(20%O_2:Nc)に24時間曝し,その後,直接および間接系において単離ヒト膵島と共培養した。膵島における活性酸素種(ROS),低酸素誘導因子1-α(HIF-1α),アポトーシス経路マーカー,および血管内皮増殖因子(VEGF)の産生とともに,生存率とアポトーシスのアッセイを実施した。膵島機能としてのインシュリンとC-ペプチド分泌も評価した。Hpc-MSCとNc-MSCはROS産生とHIF-1α蛋白質凝集ならびにアポトーシス促進性蛋白質の下方制御と,共培養した島におけるVEGF分泌の増加を伴う抗アポトーシスマーカーのアップレギュレーションを有意に低下させた。しかしながら,Hpc-MSCs群は,Nc-MSCs共培養島より良好であった。直接および間接共培養システムにおけるHpc-MSCは,膵島生存を改善し,一方,機能の促進は,直接共培養細胞においてのみ有意であった。Hpcは,ストレスの多いマーカーの減少,アポトーシス経路の阻害,生存促進因子の増強,およびインスリン分泌の促進,特に直接共培養系において,ヒト膵島に対するMSCの細胞保護およびインスリン分泌促進作用を増強し,特に直接共培養系において,より良い移植結果のための島品質を改善する効果的な戦略を示唆した。Copyright 2020 Somayeh Keshtkar et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 
引用文献 (59件):
  • J. Shapiro, A. Bruni, A. R. Pepper, B. Gala-Lopez, N. S. Abualhassan, "Islet cell transplantation for the treatment of type 1 diabetes: recent advances and future challenges," Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy, vol. 7, pp. 211, 2014.
  • A. Gamble, A. R. Pepper, A. Bruni, A. M. J. Shapiro, "The journey of islet cell transplantation and future development," Islets, vol. 10, no. 2, pp. 80-94, 2018.
  • S. Keshtkar, M. Kaviani, Z. Jabbarpour, B. Geramizadeh, E. Motevaseli, S. Nikeghbalian, A. Shamsaeefar, N. Motazedian, I. H. al-Abdullah, M. H. Ghahremani, N. Azarpira, "Protective effect of nobiletin on isolated human islets survival and function against hypoxia and oxidative stress-induced apoptosis," Scientific Reports, vol. 9, no. 1, pp. 11701-11713, 2019.
  • H. Wang, C. Strange, P. J. Nietert, J. Wang, T. L. Turnbull, C. Cloud, S. Owczarski, B. Shuford, T. Duke, G. Gilkeson, L. Luttrell, K. Hermayer, J. Fernandes, D. B. Adams, K. A. Morgan, "Autologous mesenchymal stem cell and islet cotransplantation: safety and efficacy," Stem Cells Translational Medicine, vol. 7, no. 1, pp. 11-19, 2018.
  • B. M. de Souza, A. P. Bouças, F. . S. . Oliveira, K. P. Reis, P. Ziegelmann, A. C. Bauer, D. Crispim, "Effect of co-culture of mesenchymal stem/stromal cells with pancreatic islets on viability and function outcomes: a systematic review and meta-analysis," Islets, vol. 9, no. 2, pp. 30-42, 2017.
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