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J-GLOBAL ID：202102226398714148   整理番号：21A0828904

乳癌関連アロマターゼプロモーターI.3/IIの新規調節因子としてのPARP-1,ヒストンH1およびSIRT-1の同定【JST・京大機械翻訳】

Identification of PARP-1, Histone H1 and SIRT-1 as New Regulators of Breast Cancer-Related Aromatase Promoter I.3/II

著者 (8件)： Kaiser Alexander (Institute for Biochemistry II, Jena University Hospital, Friedrich Schiller University, 07743 Jena, Germany) ,  Kaiser Alexander (Department of Internal Medicine II, Jena University Hospital, Friedrich Schiller University, 07743 Jena, Germany) ,  Krueger Thomas (Leibniz Institute for Natural Product Research and Infection Biology, Hans Knoll Institute (HKI), 07745 Jena, Germany) ,  Eiselt Gabriele (Institute for Biochemistry II, Jena University Hospital, Friedrich Schiller University, 07743 Jena, Germany) ,  Bechler Joachim (Department of Gynecology and Obstetrics, Robert-Koch-Hospital, 99510 Apolda, Germany) ,  Kniemeyer Olaf (Leibniz Institute for Natural Product Research and Infection Biology, Hans Knoll Institute (HKI), 07745 Jena, Germany) ,  Huber Otmar (Institute for Biochemistry II, Jena University Hospital, Friedrich Schiller University, 07743 Jena, Germany) ,  Schmidt Martin (Institute for Biochemistry II, Jena University Hospital, Friedrich Schiller University, 07743 Jena, Germany)
資料名： Cells (Web)  (Cells (Web))
巻： 9  号： 2  ページ： 427  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7155A  ISSN： 2073-4409  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 悪性エストロゲン受容体陽性(ER+)乳癌細胞と乳房脂肪線維芽細胞(BAF)の間のパラクリン相互作用は,BAFsにおけるアロマターゼによるエストロゲン生合成を刺激する。乳癌では,主にcAMP応答プロモーターI.3/II領域は過剰なアロマターゼ発現を仲介する。このプロモーター領域における稀な単一ヌクレオチド変異体(SNV)は,プロモーター活性の70%の減少を引き起こし,アロマターゼ発現の新規調節因子の同定に利用された。この目的のために,正常及び変異体プロモーター活性をルシフェラーゼレポーター遺伝子アッセイで測定した。DNA結合蛋白質をDNA親和性により捕捉し,質量分析により同定した。蛋白質のDNA結合は電気泳動移動度シフトアッセイ,免疫沈降に基づくin vitro結合アッセイ及びin vivoでのBAFにおけるクロマチン免疫沈降を用いて分析された。蛋白質発現とpアリール化をウェスタンブロット法によって分析した。アロマターゼ活性とRNA発現をBAFで測定した。ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ-1(PARP-1)ノックアウト,レスキューまたは過剰発現の機能的結果を,マウス胚線維芽細胞(MEF)および3T3-L1細胞モデルで分析した。要約すると,PARP-1とヒストンH1(H1)はアロマターゼ発現の重要な調節因子として同定された。SNV領域へのPARP-1結合はアロマターゼプロモーター活性化に重要である。PARP-1はDNA結合に対してH1と競合し,その遺伝子サイレンシング作用を阻害した。MEFs(PARP-1ノックアウトおよび野生型)およびBAFsにおいて,アロマターゼプロモーターのPARP-1媒介誘導は,過剰発現および阻害剤実験において,それぞれ二相用量応答を示した。HDAC阻害剤ブチラート,パノビノスタット及びセリスタトはPARP-1活性に依存するプロモーターI.3/II仲介遺伝子発現を増強した。BAFのホルスコリン刺激はPARP-1によるプロモーターI.3/II-占有を増加させたが,SIRT-1はDNA結合に対してPARP-1と競合したが,プロモーターI.3/IIを独立して活性化した。一貫して,PARP-1とSIRT-1の阻害はBAFsにおけるNAD+/NADH比を増加させた。これは,細胞NAD+/NADH比がPARP-1,H1とSIRT-1の複雑な相互作用を制御し,低NAD+/NADH比(逆Warburg効果)でpアリール化とアセチル化/脱アセチル事象の相互作用を調節し,BAFsにおけるPARP-1活性化とエストロゲン合成を促進することを示唆する。したがって,PARP-1阻害剤はエストロゲン依存性乳癌の治療に有用である。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  生合成 ,  DNA【核酸】 ,  RNA【核酸】 ,  線維芽細胞 ,  免疫沈降反応 ,  *プロモーター領域 ,  *アロマターゼ ,  DNA結合タンパク質 ,  遺伝子発現 ,  *乳房腫瘍 ,  in vitro実験 ,  エストロゲン受容体 ,  ウェスタンブロット法
準シソーラス用語： 過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 乳癌 ,  エストロゲン合成 ,  乳房脂肪線維芽細胞 ,  脂肪間質細胞 ,  エピジェネティクス ,  SIRT-1 ,  PARP-1

分類 (1件)： 遺伝子発現  (EC02040Q)

引用文献 (54件)：

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• Huang, B.; Warner, M.; Gustafsson, J.A. Estrogen receptors in breast carcinogenesis and endocrine therapy. Mol. Cell Endocrinol. 2015, 418, 240-244.
• Chu, D.T.; Phuong, T.N.T.; Tien, N.L.B.; Tran, D.K.; Nguyen, T.T.; Thanh, V.V.; Quang, T.L.; Minh, L.B.; Pham, V.H.; Ngoc, V.T.N.; et al. The Effects of Adipocytes on the Regulation of Breast Cancer in the Tumor Microenvironment: An Update. Cells 2019, 8, 857.
• Bulun, S.E.; Lin, Z.; Imir, G.; Amin, S.; Demura, M.; Yilmaz, B.; Martin, R.; Utsunomiya, H.; Thung, S.; Gurates, B.; et al. Regulation of aromatase expression in estrogen-responsive breast and uterine disease: From bench to treatment. Pharmacol. Rev. 2005, 57, 359-383.

タイトルに関連する用語 (7件)： 乳癌 ,  アロマターゼ ,  プロモーター ,  調節因子 ,  PARP-1 ,  ヒストンH1 ,  同定