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J-GLOBAL ID：202102226656172726   整理番号：21A2844717

高度精製逆転写酵素ドメインを用いたB型肝炎ウイルスポリメラーゼに対する新規化合物のスクリーニングと評価【JST・京大機械翻訳】

Screening and Evaluation of Novel Compounds against Hepatitis B Virus Polymerase Using Highly Purified Reverse Transcriptase Domain

著者 (2件)： Ohsaki Eriko ,  Ueda Keiji
資料名： Viruses (Web)  (Viruses (Web))
巻： 12  号： 8  ページ： 840  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7293A  ISSN： 1999-4915  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： B型肝炎ウイルス(HBV)ポリメラーゼは,ポリメラーゼの性質に基づく抗HBV薬剤の生成を長く妨げる,十分に発現および精製するのが非常に困難であるようである。現在まで,HBVポリメラーゼに対する薬物スクリーニングのために開発された有用なシステムは存在しない。本研究では,テンプレート/プライマーおよび基質結合活性を有するポリメラーゼの高度に精製した逆転写酵素(RT)ドメインを得て,新規ポリメラーゼ阻害剤を見つけるための精製RT蛋白質を用いた新規ハイスループットスクリーニング(HTS)システムを確立した。アッセイシステムが信頼できる結果を与えるかどうかを調べるために,薬理学的活性化合物を用いた小規模スクリーニングを試験した。結果として,パイロットスクリーニングは既に知られている抗ウイルスポリメラーゼを同定した。次に,20,000の化合物をスクリーニングし,4つのヒットを新たに同定した。これらの化合物の幾つかは,HBV RT基質および/鋳型/プライマー結合活性だけでなく,伸長活性を有するMolonyマウス白血病ウイルスRT活性も阻害した。最後に,これらの候補は細胞ベースアッセイでも有効であることが示された。著者らのスクリーニングシステムは,HBVに対する候補阻害剤を探索するための有用なツールを提供する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 基質 ,  タンパク質 ,  *逆転写酵素 ,  *B型肝炎ウイルス ,  マウス白血病ウイルス ,  薬理学 ,  *スクリーニング ,  *B型肝炎
準シソーラス用語： ハイスループットスクリーニングアッセイ ,  *ドメイン構造 ,  薬物スクリーニング ,  ポリメラーゼ阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： B型肝炎ウイルス ,  ポリメラーゼ ,  逆転写酵素 ,  ハイスループットスクリーニング

分類 (3件)： 抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y)

引用文献 (72件)：

• Lavanchy, D. Hepatitis B virus epidemiology, disease burden, treatment, and current and emerging prevention and control measures. J. Viral Hepat. 2004, 11, 97-107.
• Lok, A.S.; McMahon, B.J. Chronic hepatitis B: Update 2009. Hepatology 2009, 50, 661-662.
• European Association for the Study of the Liver. EASL clinical practice guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection. J. Hepatol. 2012, 57, 167-185.
• Liaw, Y.F.; Kao, J.H.; Piratvisuth, T.; Chan, H.L.; Chien, R.N.; Liu, C.J.; Gane, E.; Locarnini, S.; Lim, S.G.; Han, K.H.; et al. Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B: A 2012 update. Hepatol. Int. 2012, 6, 531-561.
• Lucifora, J.; Protzer, U. Attacking hepatitis B virus cccDNA-The holy grail to hepatitis B cure. J. Hepatol. 2016, 64 (Suppl. 1), S41-S48.

タイトルに関連する用語 (8件)： 高度 ,  精製 ,  逆転写酵素 ,  ドメイン ,  B型肝炎ウイルス ,  新規化合物 ,  スクリーニング ,  評価