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J-GLOBAL ID：202102226739671182   整理番号：21A0829797

イマチニブ耐性消化管間質腫瘍における代謝脆弱性の不均一性【JST・京大機械翻訳】

Heterogeneity of Metabolic Vulnerability in Imatinib-Resistant Gastrointestinal Stromal Tumor

著者 (12件)： Huang Wen-Kuan (Department of Oncology-Pathology, Karolinska Institutet, BioClinicum J6:20, Karolinska University Hospital, SE-17164 Solna, Sweden) ,  Huang Wen-Kuan (Division of Hematology-Oncology, Department of Internal Medicine, Chang Gung Memorial Hospital at Linkou, Chang Gung University College of Medicine, Taoyuan 33305, Taiwan) ,  Gao Jiwei (Department of Oncology-Pathology, Karolinska Institutet, BioClinicum J6:20, Karolinska University Hospital, SE-17164 Solna, Sweden) ,  Chen Ziqing (Department of Oncology-Pathology, Karolinska Institutet, BioClinicum J6:20, Karolinska University Hospital, SE-17164 Solna, Sweden) ,  Shi Hao (Department of Oncology-Pathology, Karolinska Institutet, BioClinicum J6:20, Karolinska University Hospital, SE-17164 Solna, Sweden) ,  Yuan Juan (Department of Cell and Molecular Biology, Karolinska Institutet, Solnavaegen 9, SE-17165 Stockholm, Sweden) ,  Cui Huanhuan L. (Department of Medicine-Solna, Microbial Pathogenesis Unit, Karolinska Institutet, BioClinicum, SE-17164 Solna, Sweden) ,  Yeh Chun-Nan (Department of Surgery, Chang Gung Memorial Hospital and GIST team at Linkou, Chang Gung University College of Medicine, Taoyuan 33305, Taiwan) ,  Braenstrom Robert (Department of Molecular Medicine and Surgery, Karolinska Institutet, SE-17176 Stockholm, Sweden) ,  Larsson Catharina (Department of Oncology-Pathology, Karolinska Institutet, BioClinicum J6:20, Karolinska University Hospital, SE-17164 Solna, Sweden) ,  Li Shuijie (Department of Microbiology, Tumor and Cell Biology, Karolinska Institutet, SE-17177 Stockholm, Sweden) ,  Lui Weng-Onn (Department of Oncology-Pathology, Karolinska Institutet, BioClinicum J6:20, Karolinska University Hospital, SE-17164 Solna, Sweden)
資料名： Cells (Web)  (Cells (Web))
巻： 9  号： 6  ページ： 1333  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7155A  ISSN： 2073-4409  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 代謝リプログラミングは,標的療法に応答する癌細胞の特徴である。イマチニブに続発するミトコンドリア呼吸の増強による解糖活性の低下は,イマチニブ感受性胃精巣間質腫瘍(GIST)で示されている。しかし,イマチニブ耐性GISTにおけるエネルギー代謝の役割は,あまり特性化されていない。ここでは,イマチニブ耐性および感受性GIST細胞株における細胞生存性に対するこれらのエネルギー代謝の阻害の影響と同様に,解糖および酸化的リン酸化(OXPHOS)に対するイマチニブ処理の影響を調べた。イマチニブ処理はイマチニブ感受性でOXPHOSを増加させたが,イマチニブ耐性GIST細胞では増加しなかった。またイマチニブ感受性GIST細胞において,イマチニブはミトコンドリア生合成活性化因子(ペルオキシゾーム増殖剤活性化受容体コアクチベーター1α(PGC1),核呼吸因子2(NRF2)およびミトコンドリア転写因子A(TFAM))およびミトコンドリア量の発現を減少させた。より低いTFAMレベルも,非治療患者からの腫瘍よりイマチニブ感受性GISTで観察された。Seahorseシステムを用いて,GIST細胞株間の生物エネルギー多様性を観察した。獲得耐性細胞株(GIST882R)の1つは,親のGIST 882と比較して,より高い解糖とOXPHOSレベルを有する高度に代謝的に活性な表現型を示し,一方,他の耐性細胞株(GIST T1R)は,親のGIST T1よりも,類似した基底解糖活性を有したが,ミトコンドリア呼吸は低かった。さらなる機能分析は,GIST 882RがGIST 882より解糖阻害に対しより脆弱であるが,GIST T1RはGIST T1よりOXPHOS阻害に対しより耐性であることを示した。これらの知見は,イマチニブ治療で生存することを可能にするGIST細胞における多様なエネルギー代謝適応を明らかにし,GIST治療に対する代謝の標的化の可能性を明らかにする。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 生合成 ,  エネルギー代謝 ,  解糖 ,  精巣 ,  *腫瘍 ,  受容体 ,  腫瘍細胞 ,  表現型 ,  ミトコンドリア ,  ペルオキシソーム ,  成長因子 ,  ターゲティング ,  分子標的療法
準シソーラス用語： 細胞生存 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 消化管間質腫瘍 ,  エネルギー代謝 ,  ミトコンドリア生合成 ,  イマチニブ耐性

分類 (1件)： 消化器の腫よう  (GH04000D)

物質索引 (1件)： イマチニブ

引用文献 (41件)：

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タイトルに関連する用語 (5件)： イマチニブ耐性 ,  消化管間質腫瘍 ,  代謝 ,  脆弱性 ,  不均一性