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J-GLOBAL ID：202102227005341318   整理番号：21A0722184

メタラカルボラン複合体はヘビ毒ホスホジエステラーゼにより触媒される反応におけるDNAオリゴヌクレオチド加水分解速度を高める【JST・京大機械翻訳】

Metallacarborane Complex Boosts the Rate of DNA Oligonucleotide Hydrolysis in the Reaction Catalyzed by Snake Venom Phosphodiesterase

著者 (6件)： Kaniowski Damian (Centre of Molecular and Macromolecular Studies, Polish Academy of Sciences, Sienkiewicza 112, 90-363 Lodz, Poland) ,  Kulik Katarzyna (Centre of Molecular and Macromolecular Studies, Polish Academy of Sciences, Sienkiewicza 112, 90-363 Lodz, Poland) ,  Ebenryter-Olbinska Katarzyna (Centre of Molecular and Macromolecular Studies, Polish Academy of Sciences, Sienkiewicza 112, 90-363 Lodz, Poland) ,  Wielgus Ewelina (Centre of Molecular and Macromolecular Studies, Polish Academy of Sciences, Sienkiewicza 112, 90-363 Lodz, Poland) ,  Lesnikowski Zbigniew (Institute of Medical Biology, Polish Academy of Sciences, Laboratory of Medicinal Chemistry, 106 Lodowa St., 92-232 Lodz, Poland) ,  Nawrot Barbara (Centre of Molecular and Macromolecular Studies, Polish Academy of Sciences, Sienkiewicza 112, 90-363 Lodz, Poland)
資料名： Biomolecules (Web)  (Biomolecules (Web))
巻： 10  号： 5  ページ： 718  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7148A  ISSN： 2218-273X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ホウ素クラスターと結合したアンチセンスオリゴヌクレオチド(B-ASO)は,ホウ素中性子捕獲療法(BNCT)のためのホウ素の可能性のある遺伝子発現阻害剤およびキャリアとして記述され,二重作用治療プラットフォームを提供する。本研究では,スネーク毒ホスホジエステラーゼ(svPDE,35-エキソヌクレアーゼ)に対するメタラカルボラン[(3,3-鉄-1,1,2-ジカルボリド)(1)]酸[Fe(C_2B_9H_11)_2](FESAN)で標識したDNAオリゴヌクレオチドのヌクレオリシス安定性を試験した。カルボラン(C2B10H12)修飾の以前に観察された保護作用とは対照的に,オリゴヌクレオチド鎖の5末端にメタラカルボラン部位を含むB-ASOは,それらの親非修飾オリゴマよりも速く加水分解された。興味深いことに,加水分解速度の増強も遊離金属カルボランの存在下で観察され,この反応はメタラカルボランの濃度に依存した。ミクロスケール熱泳動(MST)分析は,メタラカルボランの蛋白質への金属ラカルボランの結合の高い親和性(KdnM範囲)と,メタラカルボランと短い一本鎖DNAの間の中程度の親和性(KdM範囲)を確認した。B-ASOに共有結合したメタラカルボラン複合体は,蛋白質表面に近いDNA分子を保持し,酵素的開裂を促進すると仮定した。ASO/svPDE反応混合物へのメタラカルボラン単独の添加は,自由に浮遊するDNA分子を誘引する界面を提供する。両ケースで,酵素周辺の局所DNA濃度は増加し,より速い加水分解をもたらした。スネーク毒ホスホジエステラーゼの35-エキソヌクレオリシス活性における観察されたブーストにおそらく起因するアロステリック効果は,より妥当ではないことを実験的に示した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ホウ素 ,  *加水分解 ,  *DNA【核酸】 ,  アロステリック効果 ,  エキソヌクレアーゼ ,  *蛇毒 ,  タンパク質 ,  *ホスホジエステラーゼ ,  *オリゴヌクレオチド ,  *複合体 ,  クラスタ ,  *カルボラン ,  親和性 ,  遺伝子発現

著者キーワード (9件)： アンチセンスオリゴヌクレオチド ,  メタラカルボラン ,  ホウ素クラスタ ,  ヘビ毒 ,  ホスホジエステラーゼ ,  エキソヌクレアーゼ ,  BNCT ,  結合親和性 ,  MST

分類 (1件)： 有機ほう素化合物  (CF08020R)

引用文献 (43件)：

• Crooke, S.T. Antisense Drug Technology: Principles, Strategies, and Applications, 2nd ed.; Edition CRC Press: Baco Raton, FL, USA, 2008.
• Dias, N.; Stein, C.A. Antisense oligonucleotides: Basic concepts and mechanisms. Mol. Cancer Ther. 2002, 1, 347-355.
• Liao, W.; Dong, J.; Peh, H.Y.; Tan, L.H.; Lim, K.S.; Li, L.; Wong, W.F. Oligonucleotide Therapy for Obstructive and Restrictive Respiratory Diseases. Molecules 2017, 22, 139.
• Di, C.; Syafrizayanti, Z.Q.; Chen, Y.; Wang, Y.; Zhang, X.; Liu, Y.; Sun, C.; Zhang, H.; Hoheisel, J.D. Function, clinical application, and strategies of Pre-mRNA splicing in cancer. Cell Death Differ. 2019, 26, 1181-1194.
• Chery, J. RNA therapeutics: RNAi and antisense mechanisms and clinical applications. Postdoc J. 2016, 7, 35-50.

タイトルに関連する用語 (7件)： 複合体 ,  ヘビ毒 ,  ホスホジエステラーゼ ,  触媒 ,  DNA ,  オリゴヌクレオチド ,  加水分解