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J-GLOBAL ID：202102227311616871   整理番号：21A2091305

VEGFR-IgG融合蛋白質のN-糖ペプチドマッピングによるグリカン微小不均一性における部位特異的差異の研究【JST・京大機械翻訳】

Investigation of Site-Specific Differences in Glycan Microheterogeneity by N-Glycopeptide Mapping of VEGFR-IgG Fusion Protein

著者 (3件)： Hahm Young Hye (Rophibio, Inc., Cheongju 28160, Korea) ,  Lee Ju Yeon (Korea Basic Science Institute, Biomedical Omics Research Group, Cheongju 28119, Korea) ,  Ahn Yeong Hee (Department of Biomedical Science, Cheongju University, Cheongju 28160, Korea)
資料名： Molecules (Web)  (Molecules (Web))
巻： 24  号： 21  ページ： 3924  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7014A  ISSN： 1420-3049  CODEN： MOLEFW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究では,血管内皮増殖因子受容体1と2(VEGFR-1,VEGFR-2)とヒトIgG1のFc部分から成る生体類似融合蛋白質VEGFR-IgGを調製した。調製された融合蛋白質は,VEGFR-1領域の2つの部位,VEGFR-2領域の2つの部位,およびヒトIgG Fc領域の1つの部位を有する,合計5つのN-結合グリコシル化部位を有することが期待される。部位特異的グリカン分析のために,融合蛋白質をトリプシンで加水分解し,得られたトリプシン消化物を液体クロマトグラフィーエレクトロスプレイイオン化タンデム質量分析(LC-ESI MS/MS)によって分析した。予想されるN-結合グリコシル化部位を成功裏に同定し,部位特異的糖ペプチドマッピングを,得られた生タンデム質量データのための統合グリコプロテーム分析装置(I-GPA)によって完成した。最後に,各グリコシル化部位に対するN結合グリカンはミクロ不均一性において有意に異なるパターンを示し,それは蛋白質における各グリコシル化部位に対するある種の機能を示す可能性があることを明らかに確認した。マッピング結果に基づいて,VEGFR-IgG融合蛋白質の5つのグリコシル化部位に対するグリカンミクロ不均一性におけるユニークな特徴を部位特異的に比較し,各グリコシル化パターンの機能的意味を理解するためにさらに議論した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 液体クロマトグラフィー ,  加水分解 ,  *タンパク質 ,  トリプシン ,  *免疫グロブリンG ,  直列接続 ,  分析機器 ,  グリコシル化 ,  不均一性 ,  *融合タンパク質
準シソーラス用語： VEGF受容体2 ,  *ペプチドマッピング ,  トリプシン分解 ,  ESI-MS/MS ,  *グリカン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 生物類似性 ,  融合蛋白質 ,  部位特異的グリカンプロファイリング ,  微小不均一性 ,  LC-ESI MS/MS

分類 (2件)： 蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N) ,  分子構造  (EB03020Y)

引用文献 (31件)：

• Aapro, M. Biosimilars in oncology: Current and future perspectives. GaBI J. 2013, 2, 91-93.
• Lee, S.; Ballow, M. Monoclonal antibodies and fusion proteins and their complications: Targeting B cells in autoimmune diseases. J. Allergy Clin. Immun. 2010, 125, 814-820.
• Liu, L. Pharmacokinetics of monoclonal antibodies and Fc-fusion proteins. Protein Cell 2018, 9, 15-32.
• Liu, L. Antibody Glycosylation and Its Impact on the Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Monoclonal Antibodies and Fc-Fusion Proteins. J. Pharm. Sci. 2015, 104, 1866-1884.
• Arnold, J.N.; Wormald, M.R.; Sim, R.B.; Rudd, P.M.; Dwek, R.A. The Impact of Glycosylation on the Biological Function and Structure of Human Immunoglobulins. Ann. Rev. Immunol. 2007, 25, 21-50.

タイトルに関連する用語 (9件)： IgG ,  融合蛋白質 ,  糖ペプチド ,  マッピング ,  グリカン ,  微小 ,  不均一性 ,  差異 ,  研究