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J-GLOBAL ID：202102227324990166   整理番号：21A0803418

NCOR2,BQ3236363.1のスプライス変異体はNRF2の活性を変えることにより乳癌において化学耐性を付与する【JST・京大機械翻訳】

A Splice Variant of NCOR2, BQ323636.1, Confers Chemoresistance in Breast Cancer by Altering the Activity of NRF2

著者 (10件)： Leung Man-Hong (Department of Pathology, Li Ka Shing Faculty of Medicine, The University of Hong Kong, Hong Kong) ,  Leung Man-Hong (Department of Surgery and Cancer, Imperial College London, Hammersmith Hospital Campus, London W12 0NN, UK) ,  Tsoi Ho (Department of Pathology, Li Ka Shing Faculty of Medicine, The University of Hong Kong, Hong Kong) ,  Gong Chun (Department of Pathology, Li Ka Shing Faculty of Medicine, The University of Hong Kong, Hong Kong) ,  Gong Chun (Department of Surgery and Cancer, Imperial College London, Hammersmith Hospital Campus, London W12 0NN, UK) ,  Man Ellen PS (Department of Pathology, Li Ka Shing Faculty of Medicine, The University of Hong Kong, Hong Kong) ,  Zona Stefania (Department of Surgery and Cancer, Imperial College London, Hammersmith Hospital Campus, London W12 0NN, UK) ,  Yao Shang (Department of Surgery and Cancer, Imperial College London, Hammersmith Hospital Campus, London W12 0NN, UK) ,  Lam Eric W.-F. (Department of Surgery and Cancer, Imperial College London, Hammersmith Hospital Campus, London W12 0NN, UK) ,  Khoo Ui-Soon (Department of Pathology, Li Ka Shing Faculty of Medicine, The University of Hong Kong, Hong Kong)
資料名： Cancers (Web)  (Cancers (Web))
巻： 12  号： 3  ページ： 533  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7153A  ISSN： 2072-6694  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 乳癌は女性癌の最も一般的なタイプである。活性酸素種(ROS)は,細胞生存と細胞増殖を制御するシグナル伝達経路の調節に重要である。アントラサイクリンのような化学療法薬はROS誘導を介して細胞死を誘導する。化学療法抵抗性発生は酸化ストレスに対する適応応答と関連する。NRF2は酸化ストレスに対する細胞保護応答の主要な調節因子である。NRF2は,悪性細胞の成長利点を提供することによって,細胞増殖,抗酸化発現,および化学抵抗性を強化することができる。以前に,著者らは,原発性乳癌におけるタモキシフェン耐性をロバストに予測することができる核コレプレッサーNCOR2の新規スプライス変異体であるBQ323636.1(BQ)を同定した。この研究では,BQがエピルビシン耐性細胞で過剰発現し,BQ過剰発現がエピルビシンが誘導するROS量を低下させ,エピルビシン耐性を与えることを見出した。原発性乳癌の組織マイクロアレイを用いたin vivo分析は,BQ発現と化学療法抵抗性の間の直接相関を示した。in vitro実験は,BQがNRF2転写活性を調節し,抗酸化剤をアップレギュレートできることを示した。ルシフェラーゼレポーターアッセイは,NCOR2がNRF2の転写活性を抑制するが,BQの存在がこの抑制活性を低下させることを示した。共免疫沈降により,NCOR2はNRF2に結合し,この相互作用はBQ過剰発現により損なわれ,NRF2における転写活性の増加をもたらすことを確認した。著者らの知見は,BQがNCOR2抑制活性による干渉を介してNRF2シグナル伝達経路を調節でき,乳癌における化学抵抗性のモジュレータとしてのBQの新しい役割を明らかにすることを示唆する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  ルシフェラーゼ ,  薬物療法 ,  細胞増殖 ,  *乳房腫瘍 ,  in vitro実験 ,  細胞死 ,  酸化ストレス ,  アミノ糖 ,  キノン ,  配糖体 ,  多価フェノール ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： 細胞生存 ,  抗酸化剤 ,  調節因子 ,  転写活性 ,  レポーターアッセイ ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： スプライス変異体BQ ,  化学耐性 ,  乳癌 ,  NRF2 ,  NCOR2

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

物質索引 (1件)： エピルビシン

引用文献 (53件)：

• Videira, M.; Reis, R.L.; Brito, M.A. Deconstructing breast cancer cell biology and the mechanisms of multidrug resistance. Bba-Bioenergetics 2014, 1846, 312-325.
• Palmeira, A.; Sousa, E.; Vasconcelos, M.H.; Pinto, M.M. Three decades of P-gp inhibitors: Skimming through several generations and scaffolds. Curr. Med. Chem. 2012, 19, 1946-2025.
• Redmond, K.M.; Wilson, T.R.; Johnston, P.G.; Longley, D.B. Resistance mechanisms to cancer chemotherapy. Front Biosci. 2008, 13, 5138-5154.
• Zheng, H.-C. The molecular mechanisms of chemoresistance in cancers. Oncotarget 2017, 8, 59950-59964.
• Landriscina, M.; Maddalena, F.; Laudiero, G.; Esposito, F. Adaptation to oxidative stress, chemoresistance, and cell survival. Antioxid. Redox Signal. 2009, 11, 2701-2716.

タイトルに関連する用語 (6件)： スプライス変異体 ,  NRF2 ,  活性 ,  乳癌 ,  化学 ,  耐性