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J-GLOBAL ID：202102227539127880   整理番号：21A0096058

肝細胞癌におけるアポトーシス抑制因子としてのKrueppel様因子8の新しい役割【JST・京大機械翻訳】

A novel role of Krueppel-like factor 8 as an apoptosis repressor in hepatocellular carcinoma

著者 (11件)： Wang Ming-Da (Department of Hepatobiliary Surgery, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Second Military Medical University (Navy Medical University), Shanghai, China) ,  Xing Hao (Department of Hepatobiliary Surgery, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Second Military Medical University (Navy Medical University), Shanghai, China) ,  Li Chao (Department of Hepatobiliary Surgery, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Second Military Medical University (Navy Medical University), Shanghai, China) ,  Liang Lei (Department of Hepatobiliary Surgery, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Second Military Medical University (Navy Medical University), Shanghai, China) ,  Wu Han (Department of Hepatobiliary Surgery, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Second Military Medical University (Navy Medical University), Shanghai, China) ,  Xu Xin-Fei (Department of Hepatobiliary Surgery, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Second Military Medical University (Navy Medical University), Shanghai, China) ,  Sun Li-Yang (Department of Hepatobiliary Surgery, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Second Military Medical University (Navy Medical University), Shanghai, China) ,  Sun Li-Yang (Department of Clinical Medicine, Second Military Medical University (Navy Medical University), Shanghai, China) ,  Wu Meng-Chao (Department of Hepatobiliary Surgery, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Second Military Medical University (Navy Medical University), Shanghai, China) ,  Shen Feng (Department of Hepatobiliary Surgery, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Second Military Medical University (Navy Medical University), Shanghai, China) ,  Yang Tian (Department of Hepatobiliary Surgery, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Second Military Medical University (Navy Medical University), Shanghai, China)
資料名： Cancer Cell International (Web)  (Cancer Cell International (Web))
巻： 20  号： 1  ページ： 1-12  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7315A  ISSN： 1475-2867  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 重要な遺伝子転写と細胞癌関連事象を調節する癌促進因子であるKruppel様因子8(KLF8)は,腫瘍発生と進行に関与する。しかし,肝細胞癌(HCC)の病因におけるKLF8の機能的役割は,ほとんど知られていない。KLF8ノックアウト後のHCC細胞の遺伝子発現パターンおよびゲノムワイド調節プロファイルを,バイオインフォマティクス分析と組み合わせたヒストンH3リジン27アセチル化(H3K27ac)のRNA配列決定(RNA-seq)およびクロマチン免疫沈降配列決定(ChIP-seq)を用いて分析した。KLF8により認識された転写因子結合モチーフをモチーフ分析により評価した。予測標的遺伝子に対し,転写変化をChIPにより調べ,機能実験の消失をsiRNAトランスフェクションにより行った。KLF8はHCCにおける転写レプレッサーとして機能し,主にアポトーシス関連遺伝子を直接調節した。KLF8ノックアウト後の全部で1,816の差次的発現遺伝子を同定し,H3K27ac状態の全体的な変化に相当に対応した。さらに,2つの予測標的遺伝子,高移動度群AT-hook2(HMGA2)およびマトリックスメタロプロテイナーゼ7(MMP7)を,HCCにおけるKLF8-媒介抗アポトーシス効果における重要な参加者として同定した。KLF8のノックアウトは細胞アポトーシス過程を増強し,関連するH3K27acの増加を引き起こしたが,抑制HMGA2またはMMP7はこれらの生物学的効果を減弱した。本研究は,HCCにおける細胞アポトーシスの調節におけるKLF8の新しい役割と機構を示唆し,HCC治療の潜在的治療標的の発見を促進する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： RNA【核酸】 ,  遺伝子 ,  レプレッサー ,  プロモーター領域 ,  トランスフェクション ,  *肝細胞癌 ,  *アポトーシス ,  病因 ,  腫瘤形成 ,  siRNA
準シソーラス用語： バイオインフォマティクス ,  抗アポトーシス作用 ,  標的遺伝子 ,  治療標的 ,  差次的遺伝子発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 肝細胞癌 ,  KLF8 ,  アポトーシス ,  H3K27アセチル化 ,  HMGA2 ,  MMP7

分類 (3件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  生物学的機能  (EB03040U)

引用文献 (43件)：

• Lancet; Hepatocellular carcinoma; A Forner, M Reig, J Bruix; 391; 10127; 2018; 1301-1314; citation_id=CR1
• Ann Surg; A review and update of treatment options and controversies in the management of hepatocellular carcinoma; M Dhir, AA Melin, J Douaiher; 263; 6; 2016; 1112-1125; citation_id=CR2
• World J Gastroenterol; Impact of antiviral therapy on post-hepatectomy outcome for hepatitis B-related hepatocellular carcinoma; CC Chong, GL Wong, PB Lai; 20; 20; 2014; 6006-6012; citation_id=CR3
• Cancer Lett; Precision diagnosis and treatment of liver cancer in China; J Fu, H Wang; 412; 2018; 283-288; citation_id=CR4
• Scand J Gastroenterol; Genome-wide association study: new genetic insights into HBV/HCV-related hepatocellular carcinoma genomes; H Zhu, J Wu, X Shen; 52; 2; 2017; 209-215; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (4件)： 肝細胞癌 ,  アポトーシス抑制因子 ,  因子 ,  役割