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J-GLOBAL ID：202102227802252156   整理番号：21A1800215

抑制性受容体TIM-3は細胞外DNA取込の抑制により腫瘍内樹状細胞におけるcGAS-STING経路の活性化を制限する【JST・京大機械翻訳】

The inhibitory receptor TIM-3 limits activation of the cGAS-STING pathway in intra-tumoral dendritic cells by suppressing extracellular DNA uptake

著者 (27件)： de Mingo Pulido Alvaro (Department of Immunology, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL 33612, USA) ,  Haenggi Kay (Department of Immunology, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL 33612, USA) ,  Celias Daiana P. (Department of Immunology, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL 33612, USA) ,  Gardner Alycia (Department of Immunology, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL 33612, USA) ,  Gardner Alycia (Cancer Biology PhD Program, University of South Florida, Tampa, FL 33620, USA) ,  Li Jie (Department of Immunology, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL 33612, USA) ,  Li Jie (Cancer Biology PhD Program, University of South Florida, Tampa, FL 33620, USA) ,  Batista-Bittencourt Bruna (Department of Immunology, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL 33612, USA) ,  Batista-Bittencourt Bruna (Cancer Biology PhD Program, University of South Florida, Tampa, FL 33620, USA) ,  Mohamed Eslam (Department of Immunology, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL 33612, USA) ,  Trillo-Tinoco Jimena (Department of Immunology, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL 33612, USA) ,  Osunmakinde Olabisi (Department of Immunology, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL 33612, USA) ,  Osunmakinde Olabisi (Cancer Biology PhD Program, University of South Florida, Tampa, FL 33620, USA) ,  Osunmakinde Olabisi (Department of Health Science and Technology, Aalborg University, Aalborg 29220, Denmark) ,  Pena Reymi (Department of Immunology, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL 33612, USA) ,  Onimus Alexis (Department of Immunology, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL 33612, USA) ,  Onimus Alexis (Molecular Medicine PhD Program, University of South Florida, Tampa, FL 33620, USA) ,  Kaisho Tsuneyasu (Institute for Advanced Medicine, Wakayama Medical University, Wakayama 641-8509, Japan) ,  Kaufmann Johanna (Immuno-Oncology & Combinations Research Unit, GSK, Waltham, MA 02451, USA) ,  McEachern Kristen (TESARO, Waltham, MA 02451, USA) ,  Soliman Hatem (Department of Immunology, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL 33612, USA) ,  Soliman Hatem (Department of Breast Oncology, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL 33612, USA) ,  Luca Vincent C. (Department of Drug Discovery, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL 33612, USA) ,  Rodriguez Paulo C. (Department of Immunology, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL 33612, USA) ,  Yu Xiaoqing (Department of Biostatistics and Bioinformatics, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL 33612, USA) ,  Ruffell Brian (Department of Immunology, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL 33612, USA) ,  Ruffell Brian (Department of Breast Oncology, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL 33612, USA)
資料名： Immunity  (Immunity)
巻： 54  号： 6  ページ： 1154-1167.e7  発行年： 2021年 
JST資料番号： W1727A  ISSN： 1074-7613  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 阻害受容体TIM-3の遮断は,癌免疫療法臨床試験において有効性を示す。TIM-3は,XCR1+古典的樹状細胞(cDC1)によるケモカインCXCL9の産生を阻害し,それによって乳癌における抗腫瘍免疫を制限する。TIM-3遮断時の脾臓cDC1によるCXCL9発現増加はI型インターフェロンと細胞外DNAを必要とすることを見出した。TIM-3遮断とパクリタキセル化学療法のコンビナトリアル有効性と同様にケモカイン発現は,CgasとStingの欠失によって損なわれた。TIM-3遮断は,細胞質局在性を生じるエンドサイトーシス過程を介し,cDC1による細胞外DNAの取り込みを増加した。DNA取込とTIM-3遮断の有効性はHMGB1によるDNA結合を必要とし,一方,TIM-3のガレクチン-9誘導細胞表面クラスタ化はその抑制機能に必要である。ヒト末梢血cDC1はTIM-3遮断時に細胞外DNAも取り込んだ。このように,TIM-3は,cDC1sにおける細胞外DNAのエンドサイトーシスと細胞質DNAセンシングcGAS-STING経路の活性化を調節し,TIM-3免疫療法の根底にある機構を理解する意味がある。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *DNA【核酸】 ,  細胞質 ,  *受容体 ,  脾臓 ,  ヒト ,  薬物療法 ,  臨床試験 ,  免疫療法 ,  エンドサイトーシス ,  *樹状細胞 ,  乳房腫瘍 ,  末梢血 ,  ケモカイン ,  腫瘍免疫 ,  脂環式化合物 ,  脂肪酸 ,  芳香族カルボン酸 ,  酸素複素環化合物 ,  オレフィン化合物 ,  架橋化合物 ,  カルボン酸エステル ,  アミノアルコール ,  アミノカルボン酸 ,  第二アルコール ,  ヒドロキシ酸 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール

著者キーワード (10件)： TIM-3 ,  樹状細胞 ,  XCR1+cDC1 ,  CD103+cDC1 ,  cGAS ,  染色 ,  DNA ,  I型インターフェロン ,  CXCL9 ,  CXCL10

分類 (1件)： 腫よう免疫  (ED03040A)

物質索引 (1件)： パクリタキセル

タイトルに関連する用語 (11件)： 抑制性受容体 ,  TIM-3 ,  細胞外DNA ,  取込 ,  腫瘍 ,  樹状細胞 ,  cGAS ,  STING ,  経路 ,  活性化 ,  制限