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J-GLOBAL ID：202102228321702472   整理番号：21A0023753

ラットにおける線維性肝臓修復のための超音波標的微小気泡破壊最適化HGF過剰発現骨髄幹細胞【JST・京大機械翻訳】

Ultrasound-targeted microbubble destruction optimized HGF-overexpressing bone marrow stem cells to repair fibrotic liver in rats

著者 (10件)： Sun Ting (Department of Medical Ultrasound, Qingdao Municipal Hospital (Group), Qingdao, China) ,  Sun Ting (Department of Medical Ultrasound, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Li Hualin (Department of Medical Ultrasound, Zibo Maternal and Child Health Hospital, Zibo, China) ,  Bai Yun (Department of Medical Ultrasound, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Bai Min (Department of Medical Ultrasound, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Gao Feng (Department of Medical Ultrasound, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Yu Jie (Department of Medical Ultrasound, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Wu Rong (Department of Medical Ultrasound, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Du Lianfang (Department of Medical Ultrasound, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Li Fan (Department of Medical Ultrasound, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China)
資料名： Stem Cell Research & Therapy (Web)  (Stem Cell Research & Therapy (Web))
巻： 11  号： 1  ページ： 1-10  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7397A  ISSN： 1757-6512  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 骨髄間葉系幹細胞(BMSCs)は,肝線維症のための細胞療法においてそれらの治療可能性を示した。しかし,BMSCの不十分なホーミングとBMSCの未定義増殖は,有意な挑戦を示し,効果的な実施を制限する。本研究の目的は,超音波標的マイクロバブル破壊(UTMD)技術と組み合わせたBMSCsにおける肝成長因子(HGF)の安定発現が,ラットにおける四塩化炭素(CCl_4)誘発肝線維症を効果的にかつ確実に軽減できるかどうかを決定することであった。肝線維症のラットモデルを四塩化炭素(CCl_4)の注射によって得た。実験ラットを,正常,CCl_4,BMSCs-HGF/US,およびBMSCs-HGF/UTMD群の4群にランダムに割り当てた。HGF(BMSCs-HGF)のヒトゲノム配列をコードする組換えアデノ随伴ウイルスベクターによってトランスフェクションしたBMSCsを,尾静脈を介してラットに移植した。BMSCsのホーミング効率は,免疫蛍光染色によって観察した。肝機能とその形態学的変化を生化学検査と肝臓組織学によって分析した。α-平滑筋アクチン(α-SMA),コラーゲンIおよびビメンチンを含む肝線維症マーカーの発現を,免疫組織化学および定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応によって調べた。線維症肝臓におけるBMSCsのホーミング効率はUTMDの適用により有意に大きかった。肝機能と組織病理学的結果の生化学マーカーは,他の群よりBMSCs-HGF/UTMD群で有意に良好な改善を示し,生化学マーカーの血清レベルは,この群で12週間で正常範囲に戻った。さらに,肝線維症マーカー(α-SMA,コラーゲンIおよびビメンチン)の発現レベルは,他の群と比較してBMSCs-HGF/UTMD群で有意に低かった。著者らの知見は,BMSCsにおけるHGFの安定発現およびUTMD技術の応用が,BMSCsのホーミングを促進し,より重要なことに,肝線維症のそれらの緩和をさらに改善することを示した。したがって,これらの所見は,AAV-BMSC-HGFとUTMDが肝線維症のための新規な治療法として有望であるという重要な臨床的意味を持つ。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *最適化 ,  *超音波 ,  *ラット ,  血清中濃度 ,  生化学的分析 ,  ビメンチン ,  成長因子 ,  トランスフェクション ,  線維症 ,  肝線維症 ,  免疫組織化学 ,  細胞移植
準シソーラス用語： コラーゲンI ,  骨髄間葉系幹細胞 ,  *過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 肝線維症 ,  肝損傷 ,  骨髄間葉系幹細胞 ,  肝臓成長因子 ,  超音波 ,  マイクロバブル ,  幹細胞移植

分類 (2件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (28件)：

• Fibrogenesis Tissue Repair; Experimental liver fibrosis research: update on animal models, legal issues and translational aspects; C Liedtke, T Luedde, T Sauerbruch; 6; 1; 2013; 19; 10.1186/1755-1536-6-19; citation_id=CR1
• Adv Exp Med Biol; Current cell-based therapies in the chronic liver diseases; T Nishina, KT Hoshikawa, Y Ueno; 1103; 2018; 243-253; 10.1007/978-4-431-56847-6_13; citation_id=CR2
• Cell Tissue Res; Improvement of liver fibrosis by infusion of cultured cells derived from human bone marrow; H Tanimoto, S Terai, T Taro; 354; 3; 2013; 717-728; 10.1007/s00441-013-1727-2; citation_id=CR3
• Hepatol Res Official J Jpn Soc Hepatol; Enhanced survival of mice infused with bone marrow-derived as compared with adipose-derived mesenchymal stem cells; S Shiratsuki, S Terai, Y Murata; 45; 13; 2016; 1353-1359; 10.1111/hepr.12507; citation_id=CR4
• Exp Biol Med; Increased engraftment of hepatic progenitors after activation of the hepatocyte growth factor signaling pathway by protein transduction; G Kellermann, L Boudechiche, A Weber; 234; 2009; 1102-1108; 10.3181/0901-RM-32; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (11件)： ラット ,  肝臓 ,  修復 ,  超音波 ,  標的 ,  微小気泡 ,  破壊 ,  最適化 ,  HGF ,  過剰発現 ,  骨髄幹細胞