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J-GLOBAL ID：202102228369501831   整理番号：21A0828287

散発性およびLRRK2パーキンソン病からのヒトからのCSFの代謝プロファイリング:パイロット研究【JST・京大機械翻訳】

Metabolic Profiling of CSF from People Suffering from Sporadic and LRRK2 Parkinson’s Disease: A Pilot Study

著者 (12件)： Yilmaz Ali (Metabolomics Department, Beaumont Research Institute, Beaumont Health, Royal Oak, MI 48073, USA) ,  Yilmaz Ali (Oakland University-William Beaumont School of Medicine, Rochester, MI 48309, USA) ,  Ugur Zafer (Metabolomics Department, Beaumont Research Institute, Beaumont Health, Royal Oak, MI 48073, USA) ,  Ustun Ilyas (College of Computing and Digital Media, DePaul University, Chicago, IL 60604, USA) ,  Akyol Sumeyya (Metabolomics Department, Beaumont Research Institute, Beaumont Health, Royal Oak, MI 48073, USA) ,  Bahado-Singh Ray O. (Metabolomics Department, Beaumont Research Institute, Beaumont Health, Royal Oak, MI 48073, USA) ,  Bahado-Singh Ray O. (Oakland University-William Beaumont School of Medicine, Rochester, MI 48309, USA) ,  Maddens Michael (Oakland University-William Beaumont School of Medicine, Rochester, MI 48309, USA) ,  Maddens Michael (Department of Internal Medicine, Beaumont Health, Royal Oak, MI 48073, USA) ,  Aasly Jan O. (Department of Neurology, St. Olavs Hospital and Department of Neuroscience, Norwegian University of Science and Technology, 7030 Trondheim, Norway) ,  Graham Stewart F. (Metabolomics Department, Beaumont Research Institute, Beaumont Health, Royal Oak, MI 48073, USA) ,  Graham Stewart F. (Oakland University-William Beaumont School of Medicine, Rochester, MI 48309, USA)
資料名： Cells (Web)  (Cells (Web))
巻： 9  号： 11  ページ： 2394  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7155A  ISSN： 2073-4409  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Parkinson病(PD)患者のユニークな群からのCSFを生化学的にプロファイリングし,PD病因に関連する以前に報告されていない代謝経路を同定し,疾患の新規な生化学的バイオマーカーを特性化した。1H NMRとDI-LC-MS/MSの両方を利用して,散発性PD患者(n=20)と遺伝的に罹患した患者(LRRK2)から疾患(n=20)までのCSFを定量的にプロファイリングし,年齢と性別がマッチした対照(n=20)と比較した。さらに,PD.1H NMRと質量分析に基づくメタボロミクスの診断のためのいくつかの機械学習技術の有用性を系統的に評価し,バイオインフォマティクス分析と組み合わせて,散発性PD(sPD)とLRRK2 PDの両方に関連した以前に報告されていない生化学経路とCSFに基づくバイオマーカーをハイライトする有用な情報を提供した。このメタボロミクス研究の結果は,PD患者における主要な異常生化学経路の1つとして胆汁酸代謝を同定する以前の知見をさらに支持する。本研究は,2つの補完的技術の組み合わせが,CSFメタボロームのより全体的な見解を提供し,脳メタボロームを関連付けることを示した。PD発症リスクの予測に関する将来の研究は,よりアクセス可能な生体マトリックスにおけるこれらのCSFベースのバイオマーカーの臨床的有用性を調査するべきである。さらに,ここで強調された生化学的経路が,潜在的治療標的を同定する目的で,PD患者の脳で再現されるかどうかを決定することが重要である。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： NMR【磁気共鳴】 ,  質量分析 ,  遺伝 ,  胆汁酸 ,  ヒト ,  代謝経路 ,  *Parkinson病 ,  バイオマーカー ,  病因 ,  機械学習
準シソーラス用語： LC/MS/MS ,  メタボロミクス ,  バイオインフォマティクス ,  メタボローム ,  治療標的 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 代謝経路 ,  パーキンソン病 ,  1H NMR ,  標的質量分析 ,  メタボロミクス ,  機械学習

分類 (1件)： 神経系の疾患  (GN03000O)

引用文献 (51件)：

• Graham, S.F.; Rey, N.L.; Ugur, Z.; Yilmaz, A.; Sherman, E.; Maddens, M.; Bahado-Singh, R.O.; Becker, K.; Schulz, E.; Meyerdirk, L.K.; et al. Metabolomic profiling of bile acids in an experimental model of prodromal parkinson’s disease. Metabolites 2018, 8, 71.
• de Lau, L.M.L.; Breteler, M.M.B. Epidemiology of parkinson’s disease. Lancet Neurol. 2006, 5, 525-535.
• Klein, C.; Westenberger, A. Genetics of parkinson’s disease. Cold Spring Harb. Perspect. Med. 2012, 2, a008888.
• Li, J.-Q.; Tan, L.; Yu, J.-T. The role of the lrrk2 gene in parkinsonism. Mol. Neurodegener. 2014, 9, 47.
• Chang, K.-H.; Cheng, M.-L.; Tang, H.-Y.; Huang, C.-Y.; Wu, Y.-R.; Chen, C.-M. Alternations of Metabolic Profile and Kynurenine Metabolism in the Plasma of Parkinson’s Disease. Mol. Neurobiol. 2018, 55, 6319-6328.

タイトルに関連する用語 (8件)： LRRK2 ,  パーキンソン病 ,  ヒト ,  CSF ,  代謝 ,  プロファイリング ,  パイロット ,  研究