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J-GLOBAL ID：202102228637798255   整理番号：21A2843669

ZikaウイルスxrRNA1依存性sfRNA1産生の破壊は組織特異的弱毒化ウイルス複製をもたらす【JST・京大機械翻訳】

Disruption of Zika Virus xrRNA1-Dependent sfRNA1 Production Results in Tissue-Specific Attenuated Viral Replication

著者 (7件)： Sparks Hadrian (Department of Immunology & Microbiology, University of Colorado Anschutz Medical Campus, Aurora, CO 80045, USA) ,  Monogue Brendan (Department of Immunology & Microbiology, University of Colorado Anschutz Medical Campus, Aurora, CO 80045, USA) ,  Akiyama Benjamin (Department of Biochemistry and Molecular Genetics and 4RNA BioScience Initiative, University of Colorado Denver School of Medicine, Aurora, CO 80045, USA) ,  Kieft Jeffrey (Department of Biochemistry and Molecular Genetics and 4RNA BioScience Initiative, University of Colorado Denver School of Medicine, Aurora, CO 80045, USA) ,  Beckham J. David (Department of Immunology & Microbiology, University of Colorado Anschutz Medical Campus, Aurora, CO 80045, USA) ,  Beckham J. David (Department of Medicine, Division of Infectious Diseases, University of Colorado School of Medicine, Aurora, CO 80045, USA) ,  Beckham J. David (Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO 80045, USA)
資料名： Viruses (Web)  (Viruses (Web))
巻： 12  号： 10  ページ： 1177  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7293A  ISSN： 1999-4915  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 他のフラビウイルスのようなZikaウイルス(ZIKV)は,ウイルス3非翻訳領域(UTR)のエキソヌクレアーゼ分解から生じる異なる長さの非コードRNA断片に対応する,感染時にいくつかのサブゲノムRNA(sfRNA)を産生する。感染の経過を通して,これらのsfRNAは,宿主5から3エキソリボヌクレアーゼ,Xrn1による3UTRの不完全なウイルスゲノム分解の結果として,細胞に蓄積する。3UTRにおけるXrn1の停止は,エキソリボヌクレアーゼ耐性RNA1および2(xrRNA1&2)と呼ばれる3UTRにおける2つのRNA偽ノット構造によるものであった。関連するフラビウイルスによる研究は,sfRNAが病原性および蚊と哺乳類の宿主防御機構の両方の阻害に重要であることを示した。しかし,これらの研究はZIKVを含まず,sfRNAが全動物モデルまたは特異的組織における感染にいかに影響するかに対処する非常に限られたデータがある。本研究では,xrRNA13UTR構造における標的変異によりsfRNA1欠損ZIKV(X1)を生成した。X1ウイルスは最大のZIKV sfRNA種,sfRNA1の産生を欠くことを見出した。X1ウイルスを成体のIfnar1/マウスに感染させると,sfRNA1の欠損は脾臓におけるZIKV複製を変化させないが,野生型ZIKV感染と比較して脳と胎盤におけるZIKVゲノム複製の有意な減少があることを見出した。X1ZIKVの弱毒化表現型にもかかわらず,マウスは強固な中和抗体応答を発現する。xrRNA1の標的破壊は組織特異的減衰をもたらすが,依然として強固な中和抗体応答を支持すると結論した。将来の研究は,ZIKV sfRNAが感染に影響し,標的化xrRNA変異を用い,新しい弱毒化フラビウイルスワクチンアプローチを開発する,組織特異的な機構を検討する必要がある。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *RNA【核酸】 ,  エキソヌクレアーゼ ,  脾臓 ,  表現型 ,  哺乳類 ,  ゲノム ,  病原性 ,  *ウイルス複製 ,  ロバスト性 ,  野生型 ,  ターゲティング ,  フラビウイルス ,  中和抗体
準シソーラス用語： 非翻訳領域 ,  *弱毒化 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ジカウイルス ,  フラビウイルス ,  RNA構造 ,  非コードRNA ,  複製 ,  抗体

分類 (2件)： ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y) ,  感染症・寄生虫症一般  (GD01010H)

引用文献 (37件)：

• Akiyama, B.M.; Laurence, H.M.; Massey, A.R.; Costantino, D.A.; Xie, X.; Yang, Y.; Shi, P.Y.; Nix, J.C.; Beckham, J.D.; Kieft, J.S. Zika virus produces noncoding RNAs using a multi-pseudoknot structure that confounds a cellular exonuclease. Science 2016, 354, 1148-1152.
• Pijlman, G.P.; Funk, A.; Kondratieva, N.; Leung, J.; Torres, S.; van der Aa, L.; Liu, W.J.; Palmenberg, A.C.; Shi, P.Y.; Hall, R.A.; et al. A highly structured, nuclease-resistant, noncoding RNA produced by flaviviruses is required for pathogenicity. Cell Host Microbe 2008, 4, 579-591.
• Chapman, E.G.; Costantino, D.A.; Rabe, J.L.; Moon, S.L.; Wilusz, J.; Nix, J.C.; Kieft, J.S. The structural basis of pathogenic subgenomic flavivirus RNA (sfRNA) production. Science 2014, 344, 307-310.
• Chang, R.Y.; Hsu, T.W.; Chen, Y.L.; Liu, S.F.; Tsai, Y.J.; Lin, Y.T.; Chen, Y.S.; Fan, Y.H. Japanese encephalitis virus non-coding RNA inhibits activation of interferon by blocking nuclear translocation of interferon regulatory factor 3. Vet. Microbiol. 2013, 166, 11-21.
• Chapman, E.G.; Moon, S.L.; Wilusz, J.; Kieft, J.S. RNA structures that resist degradation by Xrn1 produce a pathogenic Dengue virus RNA. Elife 2014, 3, e01892.

タイトルに関連する用語 (6件)： ウイルス ,  依存性 ,  破壊 ,  組織 ,  弱毒化ウイルス ,  複製