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J-GLOBAL ID：202102228681245081   整理番号：21A0580763

RPE細胞におけるミトコンドリア機能障害とαBクリスタリンペプチドによる救済を導く輸送体仲介ミトコンドリアGSH枯渇【JST・京大機械翻訳】

Transporter-Mediated Mitochondrial GSH Depletion Leading to Mitochondrial Dysfunction and Rescue with αB Crystallin Peptide in RPE Cells

著者 (7件)： Sreekumar Parameswaran G (The Stephen J. Ryan Initiative for Macular Research (RIMR), Doheny Eye Institute, DVRC 203, 1355 San Pablo Street, Los Angeles, CA 90033, USA) ,  Wang Mo (The Stephen J. Ryan Initiative for Macular Research (RIMR), Doheny Eye Institute, DVRC 203, 1355 San Pablo Street, Los Angeles, CA 90033, USA) ,  Spee Christine (The Stephen J. Ryan Initiative for Macular Research (RIMR), Doheny Eye Institute, DVRC 203, 1355 San Pablo Street, Los Angeles, CA 90033, USA) ,  Sadda Srinivas R. (The Stephen J. Ryan Initiative for Macular Research (RIMR), Doheny Eye Institute, DVRC 203, 1355 San Pablo Street, Los Angeles, CA 90033, USA) ,  Sadda Srinivas R. (Department of Ophthalmology, David Geffen School of Medicine, University of California-Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA) ,  Kannan Ram (The Stephen J. Ryan Initiative for Macular Research (RIMR), Doheny Eye Institute, DVRC 203, 1355 San Pablo Street, Los Angeles, CA 90033, USA) ,  Kannan Ram (Department of Ophthalmology, David Geffen School of Medicine, University of California-Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA)
資料名： Antioxidants (Web)  (Antioxidants (Web))
巻： 9  号： 5  ページ： 411  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7134A  ISSN： 2076-3921  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ミトコンドリアグルタチオン(mGSH)は細胞生存に重要である。著者らは最近,hRPEにおけるOGC(SLC25A11)とDIC(SLC25A10)の局在を報告した。ここでは,OGCとDICの抑制およびRPE細胞死とミトコンドリア機能に対するBクリスタリンシャペロンペプチドの同時処理の影響を検討した。非分極および分極ヒトRPEを,Bcryペプチド(75g/mL)の有無でフェニルコハク酸(PS,5mM)またはブチルマロン酸(BM,5mM)で24時間共処理した。mGSHレベル,ミトコンドリア生物エネルギーおよびETC蛋白質を分析した。細胞死とバリア機能に及ぼすmGSH枯渇の影響を,PS,OGC siRNAまたはBMとBcryペプチドで共処理した分極RPEで測定した。OGCとDICの阻害は,mGSHの有意な減少をもたらし,アポトーシスの増加,mGSH枯渇は,ミトコンドリア呼吸,ATP産生を有意に減少させ,ETC蛋白質発現を変化させた。BcryペプチドはmGSHを回復させ,アポトーシスを減弱し,ETC蛋白質をアップレギュレートし,ミトコンドリア生物エネルギーおよび生物発生を改善させ,mGSH輸送体は,異なる分極局在化を示した:DIC(頂端)およびOGC(頂端および基底)。mGSH輸送の阻害は,Bcryペプチドによって部分的に回復したバリア機能を損なった。本知見は,その輸送体によるmGSH増強がAMD療法における貴重なアプローチであることを示唆する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 分極 ,  *ペプチド ,  タンパク質 ,  ヒト ,  *ミトコンドリア ,  ミトコンドリア膜 ,  アニオン ,  アポトーシス ,  siRNA
準シソーラス用語： 細胞生存 ,  バリア機能 ,  蛋白質発現 ,  ミトコンドリア呼吸 ,  *ミトコンドリア機能障害 ,  *ミトコンドリア機能 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ミトコンドリア膜アニオン輸送体 ,  GSHキャリア ,  αBクリスタリンペプチド ,  生物エネルギー学 ,  偏極RPE

分類 (2件)： 視覚  (EJ13020B) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (62件)：

• Spaide, R.F.; Jaffe, G.J.; Sarraf, D.; Freund, K.B.; Sadda, S.R.; Staurenghi, G.; Waheed, N.K.; Chakravarthy, U.; Rosenfeld, P.J.; Holz, F.G.; et al. Consensus Nomenclature for Reporting Neovascular Age-Related Macular Degeneration Data: Consensus on Neovascular Age-Related Macular Degeneration Nomenclature Study Group. Ophthalmology 2019, 127, 616-636.
• Jarrett, S.; Boulton, M.E. Consequences of oxidative stress in age-related macular degeneration. Mol. Asp. Med. 2012, 33, 399-417.
• Wright, C.B.; Ambati, J. Dry Age-Related Macular Degeneration Pharmacology. Handb. Exp. Pharmacol. 2016, 242, 321-336.
• Ferrington, D.A.; Fisher, C.R.; Kowluru, R.A. Mitochondrial Defects Drive Degenerative Retinal Diseases. Trends Mol. Med. 2019, 26, 105-118.
• Beatty, S.; Koh, H.-H.; Phil, M.; Henson, D.; Boulton, M. The role of oxidative stress in the pathogenesis of age-related macular degeneration. Surv. Ophthalmol. 2000, 45, 115-134.

タイトルに関連する用語 (9件)： 細胞 ,  ミトコンドリア機能障害 ,  αBクリスタリン ,  ペプチド ,  輸送体 ,  仲介 ,  ミトコンドリア ,  GSH ,  枯渇