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J-GLOBAL ID：202102228905057921   整理番号：21A2325502

ソラフェニブの薬物動態と薬力学に対するプロベネシッドの影響【JST・京大機械翻訳】

Influence of Probenecid on the Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Sorafenib

著者 (19件)： Hussaarts Koen G. A. M. (Department of Medical Oncology, Erasmus MC Cancer Institute, 3015 CE Rotterdam, The Netherlands) ,  Doorn Leni van (Department of Medical Oncology, Erasmus MC Cancer Institute, 3015 CE Rotterdam, The Netherlands) ,  Eechoute Karel (Department of Medical Oncology, Erasmus MC Cancer Institute, 3015 CE Rotterdam, The Netherlands) ,  Damman Jeffrey (Department of Pathology, Erasmus MC, 3015 CE Rotterdam, The Netherlands) ,  Fu Qiang (Division of Pharmaceutics & Pharmaceutical Chemistry, College of Pharmacy & Comprehensive Cancer Center, Ohio State University, Columbus, OH 43210, USA) ,  Doorn Nadia van (Department of Medical Oncology, Erasmus MC Cancer Institute, 3015 CE Rotterdam, The Netherlands) ,  Eisenmann Eric D. (Division of Pharmaceutics & Pharmaceutical Chemistry, College of Pharmacy & Comprehensive Cancer Center, Ohio State University, Columbus, OH 43210, USA) ,  Gibson Alice A. (Division of Pharmaceutics & Pharmaceutical Chemistry, College of Pharmacy & Comprehensive Cancer Center, Ohio State University, Columbus, OH 43210, USA) ,  Hoop Esther Oomen-de (Department of Medical Oncology, Erasmus MC Cancer Institute, 3015 CE Rotterdam, The Netherlands) ,  Bruijn Peter de (Department of Medical Oncology, Erasmus MC Cancer Institute, 3015 CE Rotterdam, The Netherlands) ,  Baker Sharyn D. (Division of Pharmaceutics & Pharmaceutical Chemistry, College of Pharmacy & Comprehensive Cancer Center, Ohio State University, Columbus, OH 43210, USA) ,  Koolen Stijn L. W. (Department of Medical Oncology, Erasmus MC Cancer Institute, 3015 CE Rotterdam, The Netherlands) ,  Koolen Stijn L. W. (Department of Hospital Pharmacy, Erasmus MC, 3015 CE Rotterdam, The Netherlands) ,  Gelder Teun van (Department of Hospital Pharmacy, Erasmus MC, 3015 CE Rotterdam, The Netherlands) ,  Leeuwen Roelof W. F. van (Department of Medical Oncology, Erasmus MC Cancer Institute, 3015 CE Rotterdam, The Netherlands) ,  Leeuwen Roelof W. F. van (Department of Hospital Pharmacy, Erasmus MC, 3015 CE Rotterdam, The Netherlands) ,  Mathijssen Ron H. J. (Department of Medical Oncology, Erasmus MC Cancer Institute, 3015 CE Rotterdam, The Netherlands) ,  Sparreboom Alex (Division of Pharmaceutics & Pharmaceutical Chemistry, College of Pharmacy & Comprehensive Cancer Center, Ohio State University, Columbus, OH 43210, USA) ,  Bins Sander (Department of Medical Oncology, Erasmus MC Cancer Institute, 3015 CE Rotterdam, The Netherlands)
資料名： Pharmaceutics (Web)  (Pharmaceutics (Web))
巻： 12  号： 9  ページ： 788  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7258A  ISSN： 1999-4923  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 以前の研究は,ケラチン細胞におけるソラフェニブの有機アニオン輸送体6(OAT6)が仲介する蓄積を示した。OAT6阻害剤プロベネシドは皮膚におけるソラフェニブ取込を減少させ,従ってソラフェニブ誘発皮膚有害事象を減少させる可能性がある。ここでは,ソラフェニブ薬物動態と毒性に対するプロベネシドの影響を調べた。薬物動態サンプリングは,研究の1日と15日に定常状態ソラフェニブ治療で16人の患者で実施した。患者は,215日にプロベネシド(500mg2回1日2回(b.i.d.))と併用してソラフェニブ(200800mg日)を受けた。本研究は,一次エンドポイントとしてゼロから12時間(AUC012時間)の曲線の下で,幾何学的平均面積との生物学的等価性を決定するために設計した。同時プロベネシドの間,ソラフェニブ血漿AUC012hは27%減少した(90%CI:38%から14%;P<0.01)。さらに,ソラフェニブのピークおよびトラフレベルならびに皮膚におけるソラフェニブ濃度は,プロベネシドの存在下で同程度に減少した。親薬剤に対するソラフェニブ-グルクロニドの代謝比は,プロベネシドの存在下で増加した(+29%)。プロベネシド投与中の全身ソラフェニブ濃度の減少は皮膚濃度に影響した。ソラフェニブ-グルクロニド濃度がソラフェニブおよびソラフェニブ-N-オキシドと比較して増加したので,プロベネシドは,有機アニオン輸送ポリペプチド1B1(OATP1B1)の阻害によるソラフェニブの腸肝循環を中断した。したがって,プロベネシドによるソラフェニブ治療はソラフェニブ単独療法と生物学的に同等ではない。ソラフェニブ毒性に対するプロベネシドの明確な効果は,本研究で同定できなかった。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *血漿 ,  薬物療法 ,  腸肝循環 ,  ケラチン細胞 ,  生物学的同等性 ,  薬力学 ,  芳香族カルボン酸 ,  スルホンアミド ,  分子標的治療薬
準シソーラス用語： 単独療法 ,  エンドポイント ,  有害事象 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ソラフェニブ ,  プロベネシッド ,  手足皮膚反応(HFSR) ,  薬物動態 ,  OAT6

分類 (1件)： 腫ようの薬物療法  (GE03032C)

物質索引 (2件)： プロベネシド ,  ソラフェニブ

引用文献 (26件)：

• Hartmann, J.T.; Haap, M.; Kopp, H.G.; Lipp, H.P. Tyrosine kinase inhibitors-a review on pharmacology, metabolism and side effects. Curr. Drug Metab. 2009, 10, 470-481.
• Anderson, R.T.; Keating, K.N.; Doll, H.A.; Camacho, F. The Hand-Foot Skin Reaction and Quality of Life Questionnaire: An Assessment Tool for Oncology. Oncologist 2015, 20, 831-838.
• Llovet, J.M.; Ricci, S.; Mazzaferro, V.; Hilgard, P.; Gane, E.; Blanc, J.-F.; de Oliveira, A.C.; Santoro, A.; Raoul, J.-L.; Forner, A.; et al. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N. Engl. J. Med. 2008, 359, 378-390.
• Hsu, C.; Shen, Y.C.; Cheng, A.L. Sorafenib for the treatment of hepatocellular carcinoma across geographic regions. Expert Rev. Clin. Pharmacol. 2009, 2, 129-136.
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タイトルに関連する用語 (4件)： ソラフェニブ ,  薬物動態 ,  薬力学 ,  プロベネシッド