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J-GLOBAL ID：202102229063734211   整理番号：21A0099088

新規M相遮断薬DCZ3301はDNA損傷と有糸分裂カタストロフィーを介して耐性多発性骨髄腫におけるボルテゾミブの感受性を増強する【JST・京大機械翻訳】

A novel M phase blocker, DCZ3301 enhances the sensitivity of bortezomib in resistant multiple myeloma through DNA damage and mitotic catastrophe

著者 (20件)： Hu Liangning (Department of Hematology, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Li Bo (CAS Key Laboratory of Receptor Research, Drug Discovery and Design Center, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, China) ,  Chen Gege (Department of Hematology, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Song Dongliang (Department of Hematology, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Xu Zhijian (CAS Key Laboratory of Receptor Research, Drug Discovery and Design Center, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, China) ,  Gao Lu (Department of Hematology, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Xi Mengyu (CAS Key Laboratory of Receptor Research, Drug Discovery and Design Center, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, China) ,  Zhou Jinfeng (Department of Hematology, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Li Liping (Department of Hematology, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Zhang Hui (Department of Hematology, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Feng Qilin (Department of Hematology, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Wang Yingcong (Department of Hematology, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Lu Kang (Department of Hematology, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Lu Yumeng (Department of Hematology, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Bu Wenxuan (Department of Hematology, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Wang Houcai (Department of Hematology, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Wu Xiaosong (Department of Hematology, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Zhu Weiliang (CAS Key Laboratory of Receptor Research, Drug Discovery and Design Center, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, China) ,  Shi Jumei (Department of Hematology, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Shi Jumei (Tongji University Cancer Center, Tongji University, Shanghai, China)
資料名： Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web)  (Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web))
巻： 39  号： 1  ページ： 1-14  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7514A  ISSN： 1756-9966  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 以前に著者らのグループによって報告された新規アリール-グアニジノ化合物であるDCZ3301は多発性骨髄腫(MM),拡散大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)およびT細胞白血病/リンパ腫に対して細胞毒性作用を発揮する。しかし,その作用の根底にある機構は不明である。ボルテゾミブ(BTZ)耐性細胞株を作成し,様々な期間にわたって様々な濃度のDCZ3301で処理し,コロニー形成,細胞増殖,アポトーシス,細胞周期,DNA合成およびDNA損傷応答に及ぼす影響を調べた。in vitroおよびin vivo実験モデルを用いて,これらの結果を検証した。DCZ3301は,in vitroおよびin vivoで多発性骨髄腫(MM)におけるG2/Mチェックポイントの調節を介し,ボルテゾミブ(BTZ)耐性を克服する。更に,DCZ3301によるBTZ耐性細胞の処理は,それらの薬剤感受性を回復した。DCZ3301は,主にDNA修復の阻害とDNA損傷の増強を介してMMにおけるM期細胞周期停止を誘導した。さらに,DCZ3301はATM,ATRおよびそれらの下流蛋白質のリン酸化を促進し,これらの応答はATM特異的阻害剤KU55933により阻害された。本研究は,MMにおけるBTZ耐性に対する新規抗腫瘍化合物としてのDCZ3301の臨床評価を保証する概念実証を提供する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： タンパク質 ,  *有糸分裂 ,  リン酸化 ,  リンパ腫 ,  細胞増殖 ,  細胞周期 ,  DNA修復 ,  *カタストロフィー理論 ,  *多発性骨髄腫 ,  in vitro実験 ,  アポトーシス ,  *DNA損傷 ,  薬剤感受性
準シソーラス用語： M期 ,  細胞周期停止 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 多発性骨髄腫 ,  薬剤耐性 ,  DNA損傷応答 ,  細胞周期

分類 (5件)： 抗腫よう薬の臨床への応用  (GW16020L) ,  細胞分裂・増殖  (EF02020D) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  遺伝的変異  (EC01030Y) ,  血液の腫よう  (GK04000M)

引用文献 (38件)：

• Discov Med; Advances in the understanding of mechanisms and therapeutic use of bortezomib; T Mujtaba, QP Dou; 12; 67; 2011; 471-480; citation_id=CR1
• J Natl Cancer Inst; First proteasome inhibitor approved for multiple myeloma; R Twombly; 95; 12; 2003; 845; 10.1093/jnci/95.12.845; citation_id=CR2
• Biochem Soc T; Overcoming bortezomib resistance in multiple myeloma; MY Murray, MJ Auger, KM Bowles; 42; 4; 2014; 804-808; 10.1042/BST20140126; citation_id=CR3
• Oncologist; Current multiple myeloma treatment strategies with novel agents: a European perspective; H Ludwig, M Beksac, J Bladé, M Boccadoro, J Cavenagh, M Cavo, M Dimopoulos, J Drach, H Einsele, T Facon; 15; 1; 2010; 6-25; 10.1634/theoncologist.2009-0203; citation_id=CR4
• Int J Mol Sci; Pharmacological targeting of cell cycle, apoptotic and cell adhesion signaling pathways implicated in Chemoresistance of Cancer cells; D Alimbetov, S Askarova, B Umbayev, T Davis, D Kipling; 19; 6; 2018; 1690; 10.3390/ijms19061690; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (9件)： 遮断薬 ,  DNA損傷 ,  有糸分裂 ,  カタストロフィー ,  耐性 ,  多発性骨髄腫 ,  ボルテゾミブ ,  感受性 ,  増強