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J-GLOBAL ID：202102229126729170   整理番号：21A0721661

GAL-021による高い有効性:BKCaチャンネル活性を抑制し,IK(M)またはIhを阻害する既知の静脈内末梢化学受容体モジュレーター【JST・京大機械翻訳】

High Efficacy by GAL-021: A Known Intravenous Peripheral Chemoreceptor Modulator that Suppresses BKCa-Channel Activity and Inhibits IK(M) or Ih

著者 (6件)： Lu Te-Ling (School of Pharmacy, China Medical University, Taichung City 40402, Taiwan) ,  Gao Zi-Han (Department of Physiology, National Cheng Kung University Medical College, Tainan City 70101, Taiwan) ,  Li Shih-Wei (Department of Physiology, National Cheng Kung University Medical College, Tainan City 70101, Taiwan) ,  Wu Sheng-Nan (Department of Physiology, National Cheng Kung University Medical College, Tainan City 70101, Taiwan) ,  Wu Sheng-Nan (Institute of Basic Medical Sciences, National Cheng Kung University Medical College, Tainan City 70701, Taiwan) ,  Wu Sheng-Nan (Department of Medical Research, China Medical University Hospital, China Medical University, Taichung City 40402, Taiwan)
資料名： Biomolecules (Web)  (Biomolecules (Web))
巻： 10  号： 2  ページ： 188  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7148A  ISSN： 2218-273X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： GAL-021は最近新しい呼吸制御モジュレータとして開発されている。しかしながら,この薬剤により産生されるイオン電流の修飾は,大きなコンダクタンスCa2+活性化K+(BKCa)チャンネルの活性を抑制する効果が報告されているが,不明のままである。下垂体腫瘍(GH3)細胞では,GAL-021の存在が,2.33M.GAL-021仲介IK(Ca)のIC_50が,ベルテポルフィンまたはイオノマイシンのその後の適用により逆転する,濃度に依存して,巨視的Ca2+活性化K+電流(IK(Ca))の振幅を低下させることを見出した。しかし,ジアゾキシドのそれはそうではなかった。インサイドアウト電流記録において,浴へのGAL-021の添加は,BKCaチャネルの開放状態確率を著しく減少させた。この薬剤はまた,BKCaチャンネルの活性化曲線の電圧依存性の正しいシフトをもたらした。しかし,チャネルのゲート電荷とチャネルの単チャネルコンダクタンスは変わらなかった。GAL-021の存在下でBKCaチャンネルの平均閉鎖時間の明らかな延長があり,平均開放時間は変化しなかった。また,GAL-021添加は,3.75Mの有効IC_50でM型K+電流を抑制した。しかし,その存在はerg媒介K+電流の振幅を変化させず,または,遅延整流K+電流を緩やかに抑制した。30Mの濃度のGAL-021も過分極活性化カチオン電流を抑制した。-hSloを発現するHEK293T細胞において,GAL-021の添加はBKCaチャンネル開放確率を抑制でき,BKCaチャンネル活性のGAL-021仲介抑制はBMS-191011の更なる添加によって減弱した。まとめると,ここで示したGAL-021効果は,BKCaチャンネルに排他的に作用しず,イオン電流におけるこれらの修飾は,in vivoで生じる電気的興奮細胞の機能活性に有意な影響を及ぼした。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 電荷 ,  電流 ,  *変調器 ,  *化学受容体 ,  興奮 ,  *静脈 ,  カチオン ,  整流 ,  有効性 ,  チャネル ,  過分極 ,  下垂体腫瘍 ,  イオン電流 ,  電圧依存性 ,  コンダクタンス

著者キーワード (6件)： GAL-021 ,  Ca2+活性化K+電流 ,  大コンダクタンスCa2+活性化K+チャンネル ,  M型K+電流 ,  下垂体腫瘍細胞 ,  α-hSlo

分類 (1件)： 細胞膜の輸送  (EF04020R)

引用文献 (51件)：

• Golder, F.J.; Dax, S.; Baby, S.M.; Gruber, R.; Hoshi, T.; Ideo, C.; Kennedy, A.; Peng, S.; Puskovic, V.; Richie, D.; et al. Identification and characterization of GAL-021 as a novel breathing control modulator. Anesthesiology 2015, 123, 1093-1104.
• Golder, F.J.; Hewitt, M.M.; McLeod, J.F. Respiratory stimulant drugs in the post-operative setting. Respir. Physiol. Neurobiol. 2013, 189, 395-402.
• Cotten, J.F. The latest pharmacologic ventilator. Anesthesiology 2014, 121, 442-444.
• van der Schier, R.; Roozekrans, M.; van Velzen, M.; Dahan, A.; Niesters, M. Opioid-induced respiratory depression: Reversal by non-opioid drugs. F1000Prime Rep. 2014, 6, 79.
• Roozekrans, M.; van der Schrier, R.; Okkerse, P.; Hay, J.; McLeod, J.F.; Dahan, A. Two studies on reversal of opioid-induced respiratory depression by BK-channel blocker GAL021 in human volunteers. Anesthesiology 2014, 121, 459-468.

タイトルに関連する用語 (8件)： 有効性 ,  チャンネル ,  活性 ,  IH ,  阻害 ,  静脈 ,  化学受容体 ,  モジュレーター