グレリンはSH-SY5Y細胞における6-ヒドロキシドーパミン誘発神経毒性を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Xin He; Wei Yuan; Chun-Qing Yang; Lu Zhu; Fei Liu; Juan Feng; Yi-Xue Xue

文献

J-GLOBAL ID：202102229892655765 整理番号：21A2206343

グレリンはSH-SY5Y細胞における6-ヒドロキシドーパミン誘発神経毒性を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Ghrelin alleviates 6-hydroxydopamine-induced neurotoxicity in SH-SY5Y cells

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資料名：
巻： 17 号： 1 ページ： 170-177 発行年： 2022年
JST資料番号： C2641A ISSN： 1673-5374 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：中国 (CHN) 言語：英語 (EN)

グレリンは様々な生理学的機能を持つ神経ペプチドであり,多くの神経疾患モデルにおいて神経保護であることが実証されている。しかし,Parkinson病におけるグレリンの根底にある機構は,ほとんど未調査のままである。本研究では,6-ヒドロキシドーパミン(6-OHDA)誘導パーキンソン病モデルにおけるグレリンの効果を調べ,潜在的機構の可能性を評価した。本研究では,SH-SY5Y細胞モデルを6-OHDAで処理し,異なる濃度のグレリン(1,10,および100nM)で30分間前処理すると,6-OHDAの神経毒性作用が軽減され,Cell Counting Kit-8およびアネキシンV/プロピジウムヨージド(PI)アポトーシスアッセイによって明らかにされた。逆転写定量的ポリメラーゼ鎖反応及びウェスタンブロットアッセイの結果は,6-OHDA処理がα-シヌクレイン及びlincRNA-p21をアップレギュレートし,TG相互作用因子1(TGIF1)をダウンレギュレートし,α-シヌクレイン(SNCA)をコードする遺伝子の潜在的転写調節因子として予測された。グレリン前処理は6-OHDAによる傾向を逆転させることができた。アネキシンV/PIアポトーシスアッセイの結果は,低分子干渉RNA(siRNA)によるα-シヌクレインまたはlincRNA-p21発現の阻害が6-OHDA誘導細胞アポトーシスを緩和することを明らかにした。さらに,lincRNA-p21の阻害はTGIF1を部分的にアップレギュレートした。バイオインフォマティクスデータベースから情報を検索し,二重ルシフェラーゼとRNA免疫沈降アッセイの両方を実行することにより,lincRNA-p21とTGIF1が二本鎖RNA結合蛋白質Staufenホモログ1(STAAU1)結合部位を形成し,さらにSTAU1仲介mRNA減衰経路を活性化することを見出した。さらに,TGIF1はSNCAのプロモーターへの結合によりα-シヌクレイン発現を転写的に調節することができた。アネキシンV/PIアポトーシスアッセイの結果は,TGIF1のノックダウンまたはlincRNA-p21の過剰発現が,6-OHDA誘発神経毒性に対するグレリンの神経保護効果を著しく消失させることを示した。まとめると,これらの知見は,グレリンがlincRNA-p21/TGIF1/α-シヌクレイン経路を介して6-OHDA誘発神経毒性に対して神経保護効果を発揮することを示唆する。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】

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細胞生理一般 , その他の中枢神経系作用薬の基礎研究

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