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J-GLOBAL ID：202102229956797473   整理番号：21A2091822

CX-5461は膵管腺癌細胞増殖,移動を阻害し,DNA損傷を誘導する【JST・京大機械翻訳】

CX-5461 Inhibits Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Cell Growth, Migration and Induces DNA Damage

著者 (7件)： Hassouni Btissame El (Department of Medical Oncology, Cancer Center Amsterdam, Amsterdam UMC, VU University Medical Center (VUmc), 1081 HV Amsterdam, The Netherlands) ,  Mantini Giulia (Department of Medical Oncology, Cancer Center Amsterdam, Amsterdam UMC, VU University Medical Center (VUmc), 1081 HV Amsterdam, The Netherlands) ,  Immordino Benoit (Department of Medical Oncology, Cancer Center Amsterdam, Amsterdam UMC, VU University Medical Center (VUmc), 1081 HV Amsterdam, The Netherlands) ,  Peters Godefridus J. (Department of Medical Oncology, Cancer Center Amsterdam, Amsterdam UMC, VU University Medical Center (VUmc), 1081 HV Amsterdam, The Netherlands) ,  Peters Godefridus J. (Department of Biochemistry, Medical University of Gdansk, 80-210 Gdansk, Poland) ,  Giovannetti Elisa (Department of Medical Oncology, Cancer Center Amsterdam, Amsterdam UMC, VU University Medical Center (VUmc), 1081 HV Amsterdam, The Netherlands) ,  Giovannetti Elisa (Cancer Pharmacology Lab, AIRC Start Up Unit, Fondazione Pisana per la Scienza, 56017 Pisa, Italy)
資料名： Molecules (Web)  (Molecules (Web))
巻： 24  号： 24  ページ： 4445  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7014A  ISSN： 1420-3049  CODEN： MOLEFW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:リボソーム生合成の阻害は,転移腫瘍の治療に対する有望な戦略として最近出現した。RNAポリメラーゼI阻害剤CX-5461は,癌型のパネルで有効性を示し,現在臨床試験で試験されている。しかし,この薬剤の活性の根底にある分子機構を解明するためには,さらなる前臨床研究が必要である。方法:本研究では,スルホローダミンBおよび創傷治癒アッセイによる膵臓癌細胞の細胞増殖および移動に対するCX-5461の影響を調べた。さらに,qRT-PCRによる上皮間葉移行(EMT)遺伝子の発現を評価し,一方,DNA損傷マーカーホスホ-H2A.Xの蛋白質発現を,ウェスタンブロットおよび免疫蛍光法によって研究した。【結果】CX-5461は,ナノモル範囲の膵臓癌細胞増殖を阻害し,細胞の移動能力を阻害する。加えて,CX-5461はEMT因子SNAI1の発現を誘導し,ホスホ-H2A.Xの発現増加により測定したDNA二本鎖切断を引き起こした。結論:本研究は,CX-5461が膵臓癌細胞に対して活性であり,そして,ホスホ-H2A.Xの発現増加と同様に,EMT因子の調節は,これらのマーカーの分析を含む更なる事前/臨床的調査を支持することを示した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  蛍光抗体法 ,  腫瘍 ,  臨床試験 ,  *細胞増殖 ,  膵臓腫瘍 ,  *DNA損傷 ,  創傷治癒 ,  RNAポリメラーゼI ,  二本鎖DNA切断
準シソーラス用語： 分子機構 ,  上皮間葉転換 ,  蛋白質発現 ,  *膵管腺癌 ,  臨床研究 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： CX-5461 ,  Pol I ,  PDAC ,  DNA損傷

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

引用文献 (21件)：

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• El Hassouni, B.; Sarkisjan, D.; Vos, J.C.; Giovannetti, E.; Peters, G.J. Targeting the ribosome biogenesis key molecule fibrillarin to avoid chemoresistance. Curr. Med. Chem. 2019, 26, 6020-6032.
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• Drygin, D.; Lin, A.; Bliesath, J.; Ho, C.B.; O’Brien, S.E.; Proffitt, C.; Omori, M.; Haddach, M.; Schwaebe, M.K.; Siddiqui-Jain, A.; et al. Targeting RNA polymerase I with an oral small molecule CX-5461 inhibits ribosomal RNA synthesis and solid tumor growth. Cancer Res. 2011, 71, 1418-1430.

タイトルに関連する用語 (5件)： 膵管腺癌 ,  細胞増殖 ,  阻害 ,  DNA損傷 ,  誘導