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J-GLOBAL ID:202102230159953827   整理番号:21A0178195

TLR9-cGAS-STING-IFNシグナルAxisに基づく重度出血性ショック環境におけるマクロファージにおける赤血球媒介小胞体ストレスの抗ショック特性【JST・京大機械翻訳】

Antishock Characteristics of Erythrocyte-mediated Endoplasmic Reticulum Stress in Macrophages in Severe Hemorrhagic Shock Environment Based on TLR9-cGAS-STING-IFN Signal Axis
著者 (14件):
資料名:
巻: 29  ページ: 0963689720950218  発行年: 2020年 
JST資料番号: W5161A  ISSN: 0963-6897  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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本研究は,出血性ショックにおけるマクロファージにおける赤血球媒介小胞体(ER)ストレスの保護作用を調べることを目的とした。出血性ショックモデルを雄のBALB/cマウスで確立した。動物を無作為に3群(n=8)に分けた:対照群(A),赤血球再注入群(B)およびTLR9阻害群(C)。8匹の健康なBALB/cマウスも,N群(n=8)として含まれた。群Aのマウスは治療されず,一方,群Bと群Cのマウスは,群Nのマウスの血液から分離した赤血球で輸血された。フローサイトメトリーを用いて,各群における赤血球表面蛋白質TLR9の発現を検出した。免疫蛍光アッセイを用いて,マクロファージにおける蛋白質STINGの分布と相対的発現を分析した。フローサイトメトリーを用いて,マクロファージにおけるSTING,ATF6,およびIRE1の発現を分析した。酵素結合イムノソルベントアッセイを用いて,IFN-α,IFN-β,IL-6,CCL4,CCL5,およびIL-6を含む炎症シグナル分子のレベルを分析した。FITC-アネキシンVを用いて,マウス血液サンプルにおける免疫細胞(マクロファージ)のアポトーシスを分析し,赤血球細胞質におけるカルシウムイオンの濃度を検出した。結果は,赤血球表面蛋白質TLR9の発現を示した。マクロファージにおけるSTING陽性細胞の分布;マクロファージにおけるSTING,ATF6,およびIRE1の発現;炎症シグナル分子のレベル;マクロファージのアポトーシス率;そして,B群の赤血球中の細胞内カルシウム濃度はA群より高く,C群が続いた。これらの結果は,TLR9がTLR9-cGAS-STING-IFNシグナル伝達経路を介して出血性ショックを有するマウスのマクロファージにおけるERストレスを調節することを示唆する。TLR9の発現増加はマクロファージ活性を増強し,アポトーシスを減少させ,炎症反応と免疫応答を増強し,電解質レベルを回復させ,これは出血性ショックの治療に対する治療選択肢である可能性がある。Copyright The Author(s) 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (4件):
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泌尿生殖器の基礎医学  ,  免疫療法薬・血液製剤の基礎研究  ,  生体代行装置  ,  血液の基礎医学 

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