系統的薬理学とGEOデータベースマイニングはアテローム性動脈硬化症心血管疾患に対するXuefu Zhuyu装飾の治療メカニズムを明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Liang Bin; Xiang Yang; Zhang Xiaokang; Wang Chen; Jin Bingyu; Zhao Yue; Zheng Fang

文献

J-GLOBAL ID：202102230777235086 整理番号：21A0015749

系統的薬理学とGEOデータベースマイニングはアテローム性動脈硬化症心血管疾患に対するXuefu Zhuyu装飾の治療メカニズムを明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Systematic Pharmacology and GEO Database Mining Revealed the Therapeutic Mechanism of Xuefu Zhuyu Decoration for Atherosclerosis Cardiovascular Disease

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資料名：
巻： 7 ページ： 592201 発行年： 2020年
JST資料番号： U7061A ISSN： 2297-055X 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

背景:伝統的中国化合物レシピとしてのXuefu Zhuyu修飾(XFZYD)は,中国で数千年間アテローム性動脈硬化心血管疾患(ASCVD)を治療するために使用されてきたが,その効果的化合物および根底にある治療分子機構は,その臨床応用を厳しく制限する。【方法】:XFZYDの有効成分とそれらのターゲットを,伝統的漢方薬システム薬学(TCMSP)データベースに基づいて予測して,スクリーニングした。ASCVDの候補治療ターゲットを,薬理ゲノミクス知識ベース(PharmGKB)および比較毒物学データベース(CTD)によりスクリーニングした。標的蛋白質のための遺伝子およびゲノム(KEGG)経路分析の京都エンシクロペディアを,注釈,可視化および統合発見(DAVID)データベースのためにデータベースを用いて実行した。差次的に発現した遺伝子をGEO2Rオンラインツールを用いて同定した。分子ドッキングはSchroedingerソフトウェアにより行った。予測の有効性を評価するため,XFZYDの有効化合物で処理したヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)をin vitroモデルとして用いた。結果:合計108の有効化合物(ケルセチンを含む)と137の候補治療標的を同定した。有効化合物,候補治療標的,およびシグナル伝達経路の間の関係を分析することにより,XFZYDの治療機構は,主に血管内皮,抗炎症,抗酸化ストレスなどの保護に反映され,XFZYD(クエルセチン)の有効な化合物は,リポ多糖類(LPS)で処理したHUVECにおいて,細胞内接着分子1(ICAM-1)および血管細胞接着分子1(VCAM-1)発現および炎症促進性サイトカインを低下し,単球によるHUVECsの接着機能を低下させることを見出した。予測標的蛋白質(PTGS2)の阻害剤は,LPSにより誘導されたVCAM-1,ICAM-1,およびTNF-αの発現をさらに減少でき,単球によるHUVECsの接着機能を阻害し,一方,PTGS2アゴニストはケルセチンの保護作用を部分的に打ち消した。結論:本研究では,ASCVD治療に対するXFZYDの有効成分および潜在的治療標的を,全身薬理学の観点から検討した。有効成分ケルセチンは,内皮炎症応答を低下させ,予測治療標的PTGS2に対する単球の付着を妨げることにより,内皮細胞を保護することが確認された。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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血管作用薬・降圧薬の基礎研究 , 循環系の疾患 , 生薬の薬理の基礎研究

引用文献 (41件)：

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