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J-GLOBAL ID：202102230791846943   整理番号：21A0204276

ヒトTP53ノックイン(Hupki)マウス胚線維芽細胞における2-ヒドロキシアミノ-1-メチル-6-フェニルイミダゾ[4,5-b]ピリジン(N-OH-PhIP)の変異原性【JST・京大機械翻訳】

Mutagenicity of 2-hydroxyamino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine (N-OH-PhIP) in human TP53 knock-in (Hupki) mouse embryo fibroblasts

著者 (10件)： Holzl-Armstrong Lisa (Department of Analytical, Environmental and Forensic Sciences, MRC-PHE Centre for Environment and Health, King’s College London, London, SE1 9NH, UK) ,  Moody Sarah (Cancer, Ageing and Somatic Mutation, Wellcome Trust Sanger Institute, Hinxton, CB10 1SA, UK) ,  Kucab Jill E. (Department of Analytical, Environmental and Forensic Sciences, MRC-PHE Centre for Environment and Health, King’s College London, London, SE1 9NH, UK) ,  Zwart Edwin P. (Center for Health Protection, National Institute for Public Health and the Environment (RIVM), Bilthoven, 3720 BA, the Netherlands) ,  Bellamri Medjda (Masonic Cancer Center and Department of Medicinal Chemistry, University of Minnesota, Minneapolis, USA) ,  Luijten Mirjam (Center for Health Protection, National Institute for Public Health and the Environment (RIVM), Bilthoven, 3720 BA, the Netherlands) ,  Turesky Robert J. (Masonic Cancer Center and Department of Medicinal Chemistry, University of Minnesota, Minneapolis, USA) ,  Stratton Michael R. (Cancer, Ageing and Somatic Mutation, Wellcome Trust Sanger Institute, Hinxton, CB10 1SA, UK) ,  Arlt Volker M. (Department of Analytical, Environmental and Forensic Sciences, MRC-PHE Centre for Environment and Health, King’s College London, London, SE1 9NH, UK) ,  Phillips David H. (Department of Analytical, Environmental and Forensic Sciences, MRC-PHE Centre for Environment and Health, King’s College London, London, SE1 9NH, UK)
資料名： Food and Chemical Toxicology  (Food and Chemical Toxicology)
巻： 147  ページ： Null  発行年： 2021年 
JST資料番号： B0937A  ISSN： 0278-6915  CODEN： FCTOD7  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 2-アミノ-1-メチル-6-フェニルイミダゾ[4,5-b]ピリジン(PhIP)は調理魚及び肉において形成されるヒト発癌物質である。PhIPはチトクロームP450酵素により活性化され,DNAと反応する遺伝毒性代謝産物である2-ヒドロキシアミノ-1-メチル-6-フェニルイミダゾ[4,5-b]ピリジン(N-OH-PhIP)を形成し,変異を起こしやすいDNA付加物N-(デオキシグアノシン-8-イル)-PhIP(dG-C8-PhIP)をもたらす。ここでは,ヒトTP53ノックアウト(Hupki)マウス胚線維芽細胞(HUF)におけるN-OH-PhIP誘導全ゲノム変異誘発を検討し,全ゲノム配列決定(WGS)を行った。さらに,TP53およびlacZレポーター遺伝子におけるN-OH-PhIPの変異原性を評価した。N-OH-PhIP(2.5μM,24時間,n=90)で処理したHUF培養におけるTP53変異頻度は10%であったが,TP53変異は無処理対照(DMSO24時間,n=6)では見られなかった。すべてのN-OH-PhIP誘導TP53変異は,G>T/C>A転換を有するG:C塩基対で生じ,それらの58%を占めた。N-OH-PhIPにより誘導されるTP53変異特性は,PhIP曝露と関係した癌型である,乳房および結腸直腸を含むヒト腫瘍で見出されている。LacZ変異体頻度は,5μM N-OH-PHIPで25倍増加し,Δλ350dG-C8-PhIP付加物/108ヌクレオシドは,この濃度で超高速液体クロマトグラフィー-エレクトロスプレイイオン化多段階走査質量分析(UPLC-ESI-MS3)によって検出した。加えて,G>T/C>Aトランスバージョンにより定義されるWGS変異シグネチャは,N-OH-PhIP処理不死化クローンに存在し,ヒト腫瘍で見出されるCOSMIC SBS4,18および29シグネチャとの類似性を示した。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 質量分析 ,  DNA【核酸】 ,  腫瘍 ,  代謝産物 ,  ヌクレオシド ,  発癌物質 ,  ヒト ,  乳房 ,  *変異誘発 ,  クローン ,  遺伝毒性 ,  レポーター遺伝子 ,  DNA付加物
準シソーラス用語： *TP53 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： TP53 ,  突然変異 ,  全ゲノム配列決定 ,  食事発癌物質 ,  PhIP ,  DNA付加物

分類 (2件)： 植物起原の毒性  (GZ03010J) ,  食品包装  (FJ02030B)

物質索引 (1件)： PhIP

タイトルに関連する用語 (7件)： ヒト ,  TP53 ,  ノック ,  マウス胚線維芽細胞 ,  ピリジン ,  PhIP ,  変異原性