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J-GLOBAL ID：202102230941115699   整理番号：21A1151346

G四重鎖安定化はALT陽性骨肉腫細胞におけるALT経路を燃料する【JST・京大機械翻訳】

G-quadruplex Stabilization Fuels the ALT Pathway in ALT-positive Osteosarcoma Cells

著者 (9件)： Amato Roberta (Department of Science, Roma Tre University, I-00146 Rome, Italy) ,  Valenzuela Martina (Department of Science, Roma Tre University, I-00146 Rome, Italy) ,  Berardinelli Francesco (Department of Science, Roma Tre University, I-00146 Rome, Italy) ,  Salvati Erica (BPM-CNR Institute of Molecular Biology and Pathology, National Research Council, 00185 Rome, Italy) ,  Salvati Erica (Oncogenomic and Epigenetic Unit, IRCCS Regina Elena National Cancer Institute, 00144 Rome, Italy) ,  Maresca Carmen (Oncogenomic and Epigenetic Unit, IRCCS Regina Elena National Cancer Institute, 00144 Rome, Italy) ,  Leone Stefano (Department of Science, Roma Tre University, I-00146 Rome, Italy) ,  Antoccia Antonio (Department of Science, Roma Tre University, I-00146 Rome, Italy) ,  Sgura Antonella (Department of Science, Roma Tre University, I-00146 Rome, Italy)
資料名： Genes (Web)  (Genes (Web))
巻： 11  号： 3  ページ： 304  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7194A  ISSN： 2073-4425  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ほとんどのヒト腫瘍はテロメラーゼによりテロメア長を維持するが,それらの一部(1015%)はテロメア(ALT)の代替延長という機構を用いる。テロメアG-四重鎖(G4)リガンドRHPS4は,テロメラーゼ陽性癌モデルにおいて示されるように,その強力な抗増殖作用のために知られている。さらに,RHPS4はALT細胞における細胞増殖を減少できるが,ALT機構に対するG4安定化の影響はこれまであまり研究されていない。ここでは,RHPS4に対する感受性がALT陽性(U2OS;SAOS-2)とテロメラーゼ陽性(HOS)骨肉腫細胞株で同等であり,テロメア維持機構とRHPS4反応性を非結合することを示した。ALTに対するG4安定化の影響を調べるために,基本的ALT特徴を分析した。テロメア二重項の有意な誘導,テロメアクラスター化DNA損傷,ALT関連Promyelocyte Leukaemia-body(APBs),テロメア姉妹染色分体交換(T-SCE)およびc-円は,RHPS4処理ALT細胞において排他的に見出された。RHPS4は複製ストレスの誘導を介してALT機構に影響し,その後,テロメアでのDNA損傷,燃料再結合に転換される。結論として,著者らの研究は,RHPS4誘導テロメアDNA損傷がALT細胞におけるテロメア組換えの過活性化を促進し,ALT陽性腫瘍の治療におけるG4リガンドの治療使用に関する新しい疑問を開くことを示す。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 再結合 ,  腫瘍 ,  ヒト ,  クラスタ化 ,  細胞増殖 ,  二重項 ,  *重鎖 ,  テロメア ,  SCE【遺伝】 ,  DNA損傷 ,  テロメラーゼ
準シソーラス用語： テロメア長 ,  *G-四重鎖 ,  抗増殖活性 ,  テロメアDNA , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： テロメア ,  ALT ,  G-四重鎖 ,  RHPS4 ,  複製ストレス

分類 (3件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J)

引用文献 (61件)：

• Blackburn, E.H.; Chan, S.; Chang, J.; Fulton, T.B.; Krauskopf, A.; McEachern, M.; Prescott, J.; Roy, J.; Smith, C.; Wang, H. Molecular manifestations and molecular determinants of telomere capping. In Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology; Cold Spring Harbor Laboratory Press: New York, NY, USA, 2000; Volume 65, pp. 253-264.
• De Lange, T. Shelterin: The protein complex that shapes and safeguards human telomeres. Genes Dev. 2005, 19, 2100-2110.
• Lejnine, S.; Makarov, V.L.; Langmore, J.P. Conserved nucleoprotein structure at the ends of vertebrate and invertebrate chromosomes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1995, 92, 2393-2397.
• Nikitina, T.; Woodcock, C.L. Closed chromatin loops at the ends of chromosomes. J. Cell Biol. 2004, 166, 161-165.
• De Lange, T. Protection of mammalian telomeres. Oncogene 2002, 21, 532-540.

タイトルに関連する用語 (6件)： G四重鎖 ,  安定化 ,  ALT ,  骨肉腫細胞 ,  経路 ,  燃料