文献

J-GLOBAL ID：202102231032522512   整理番号：21A0099129

TNFAIP8はRac1との相互作用を介してERKシグナル伝達経路を活性化することによりAML化学耐性を促進する【JST・京大機械翻訳】

TNFAIP8 promotes AML chemoresistance by activating ERK signaling pathway through interaction with Rac1

著者 (14件)： Pang Yihua (Department of Hematology, Qilu Hospital of Shandong University, Jinan, China) ,  Zhao Yanan (Department of Hematology, Qilu Hospital of Shandong University, Jinan, China) ,  Wang Yan (Department of Hematology, Taian central hospital, Taian, China) ,  Wang Xinlu (Department of Hematology, Qilu Hospital of Shandong University, Jinan, China) ,  Wang Ruiqing (Department of Hematology, Qilu Hospital of Shandong University, Jinan, China) ,  Liu Na (Department of Hematology, Qilu Hospital of Shandong University, Jinan, China) ,  Li Peng (Department of Hematology, Qilu Hospital of Shandong University, Jinan, China) ,  Ji Min (Department of Hematology, Qilu Hospital of Shandong University, Jinan, China) ,  Ye Jingjing (Department of Hematology, Qilu Hospital of Shandong University, Jinan, China) ,  Sun Tao (Department of Hematology, Qilu Hospital of Shandong University, Jinan, China) ,  Li Jingxin (Department of Physiology, School of Basic Medical Sciences, Shandong University, Jinan, China) ,  Ma Daoxin (Department of Hematology, Qilu Hospital of Shandong University, Jinan, China) ,  Lu Fei (Department of Hematology, Qilu Hospital of Shandong University, Jinan, China) ,  Ji Chunyan (Department of Hematology, Qilu Hospital of Shandong University, Jinan, China)
資料名： Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web)  (Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web))
巻： 39  号： 1  ページ： 1-18  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7514A  ISSN： 1756-9966  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 化学療法抵抗性は急性骨髄性白血病(AML)における治療の成功に対する主要な障壁として出現し,アポトーシスの回避は基本的な基礎となる機構である。したがって,このプロセスを駆動する分子ネットワークの解明は,緊急の満たされていない必要性を構成する。ここでは,AML化学療法抵抗性における新規抗アポトーシス分子である腫瘍壊死因子α誘導蛋白質8(TNFAIP8)の役割と分子機構を特徴づけた。TNFAIP8の発現レベルを,RT-qPCRとウェスタンブロットによってAML患者と細胞株で評価した。TNFAIP8の転写調節をルシフェラーゼレポーターアッセイとChIPで分析し,RT-qPCRを行った。機能的実験を行い,AML細胞のアポトーシス,薬物感受性および増殖に及ぼすTNFAIP8の影響を評価した。細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK)経路の活性化に対するTNFAIP8の潜在的影響をウェスタンブロットにより検出した。CoIPとP21活性化キナーゼ(PAK)プルダウンアッセイを行い,上流標的を確認した。AMLに対するTNFAIP8の全体的効果をマウスモデルで調べた。上方制御されたTNFAIP8発現は,ヒトAML患者と細胞株で最初に確認された。ETS転写因子1(ELF1)のようなE74は,その異常発現に寄与すると同定された。TNFAIP8発現を操作することにより,化学療法剤により誘導されるアポトーシスからAML細胞を保護し,薬剤耐性を促進することでその役割を述べた。特に,TNFAIP8の白血病促進作用は,Racファミリー小GTPアーゼ1(Rac1)との相互作用を介し,ERKシグナリング経路の活性の維持により仲介された。加えて,in vivo実験は,TNFAIP8抑制が白血病浸潤を低下させ,生存を改善することを確認した。著者らのデータは,AMLの化学療法抵抗性および進行におけるTNFAIP8の役割に対する分子基盤を提供し,魅力的な治療標的としてのTNFAIP8のユニークな機能を強調する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *相互作用 ,  ヒト ,  薬物耐性 ,  ルシフェラーゼ ,  薬物療法 ,  転写因子 ,  in vivo実験 ,  TNFα ,  アポトーシス ,  急性骨髄性白血病 ,  ERK【酵素】 ,  定量的PCR法
準シソーラス用語： 抗アポトーシス作用 ,  転写調節 ,  レポーターアッセイ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： TNFAIP8 ,  アポトーシス ,  化学耐性 ,  ERK ,  Rac1 ,  AML

分類 (5件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  血液の腫よう  (GK04000M) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  消化器の基礎医学  (GH01020E)

引用文献 (57件)：

• Blood; Epigenetics and approaches to targeted epigenetic therapy in acute myeloid leukemia; BJ Wouters, R Delwel; 127; 1; 2016; 42-52; citation_id=CR1
• Blood; Diagnosis and management of acute myeloid leukemia in adults: recommendations from an international expert panel, on behalf of the European LeukemiaNet; H Dohner, EH Estey, S Amadori, FR Appelbaum, T Buchner, AK Burnett, H Dombret, P Fenaux, D Grimwade, RA Larson; 115; 3; 2010; 453-474; citation_id=CR2
• N Engl J Med; Acute Myeloid Leukemia; H Dohner, DJ Weisdorf, CD Bloomfield; 373; 12; 2015; 1136-1152; citation_id=CR3
• Annu Rev Med; Diagnosis and therapy of acute myeloid leukemia in the era of molecular risk stratification; KV Komanduri, RL Levine; 67; 2016; 59-72; citation_id=CR4
• Blood; Drug therapy for acute myeloid leukemia; MS Tallman, DG Gilliland, JM Rowe; 106; 4; 2005; 1154-1163; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (9件)： Rac1 ,  相互作用 ,  ERK ,  シグナル伝達経路 ,  活性化 ,  AML ,  化学 ,  耐性 ,  促進