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J-GLOBAL ID:202102232094928959   整理番号:21A2858193

マイクロRNA-34aは心血管疾患患者の骨髄由来単核細胞の機能障害に寄与する【JST・京大機械翻訳】

Micro-RNA-34a Contributes to the Impaired Function of Bone Marrow-Derived Mononuclear Cells From Patients With Cardiovascular Disease
著者 (13件):
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巻: 59  号: 23  ページ: 2107-2117  発行年: 2012年 
JST資料番号: C0559C  ISSN: 0735-1097  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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本研究では,骨髄単核細胞(BMC)におけるマイクロRNA(miR)の調節と機能を評価した。BMCsによる細胞治療は,心臓病患者を治療するための治療選択肢であるが,患者由来細胞の機能障害は,大きな課題のままである。小さな非コードmiRは転写後制御遺伝子発現パターンを制御し,細胞生存と機能の調節に重要な役割を果たす。健康なボランティア(n=6)または心筋梗塞患者(n=6)から分離したBMCsにおけるmiRプロファイリングによりマイクロRNAを検出し,その結果をより大きなコホート(n=37)におけるポリメラーゼ連鎖反応(PCR)により確認した。選択したmiRsの機能は,in vitroでの機能獲得研究およびin vitroおよびin vivoでのロックした核酸(LNA)修飾阻害剤により測定した。著者らは,プロアポトーシスおよび抗増殖miR-34aおよび低酸素制御miR-210を含む健常対照者からのBMCsと比較して,心筋梗塞患者由来のBMCsにおいてアップレギュレートされるいくつかのmiRを同定した。LNA-34aによるmiR-34の阻害はmiR-34a発現を有意に減少させ,in vitroでのBMCの過酸化水素誘導細胞死を遮断したが,miR-34aの過剰発現はin vitroでBMCsの生存を減少させた。ex vivoでのLNA-34aによるBMCsの前処理は,急性心筋梗塞(AMI)後のマウスにおける移植BMCsの治療効果を有意に増加させた。これらの結果は,心血管疾患がヒトにおけるBMCsのmiR発現を調節することを示す。アポトーシス促進性miR-34aの発現の減少は,in vitroでのBMCsの生存を改善し,AMI後のマウスにおける細胞療法の治療的利点を強化する。(BMC登録,NCT00962364;Dilative C心筋障害におけるProgenitor Cell therapy,NCT00284713)。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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遺伝子発現 

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