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J-GLOBAL ID：202102232333839137   整理番号：21A0999309

抗凝固薬リバロキサバンは肝星状細胞を不活性化することによって肝硬変ラットの門脈高血圧を低下する【JST・京大機械翻訳】

The anticoagulant rivaroxaban lowers portal hypertension in cirrhotic rats mainly by deactivating hepatic stellate cells

著者 (23件)： Vilaseca Marina (Barcelona Hepatic Hemodynamic Lab, Liver Unit, Hospital Clinic, Barcelona, Spain, Institut d’Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Spain) ,  Vilaseca Marina (University of Barcelona Medical School, Barcelona, Spain) ,  Garcia-Caldero Hector (Barcelona Hepatic Hemodynamic Lab, Liver Unit, Hospital Clinic, Barcelona, Spain, Institut d’Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Spain) ,  Garcia-Caldero Hector (Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Hepaticas y Digestivas (CIBEREHD), Spain) ,  Lafoz Erica (Barcelona Hepatic Hemodynamic Lab, Liver Unit, Hospital Clinic, Barcelona, Spain, Institut d’Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Spain) ,  Lafoz Erica (University of Barcelona Medical School, Barcelona, Spain) ,  Garcia-Irigoyen Oihane (Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Hepaticas y Digestivas (CIBEREHD), Spain) ,  Garcia-Irigoyen Oihane (Centro de Investigacion Medica Aplicada (CIMA), Division of Hepatology; University of Navarra, IDISNA (Instituto de Investigacion Sanitaria de Navarra), Pamplona, Spain) ,  Avila Matias A. (Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Hepaticas y Digestivas (CIBEREHD), Spain) ,  Avila Matias A. (Centro de Investigacion Medica Aplicada (CIMA), Division of Hepatology; University of Navarra, IDISNA (Instituto de Investigacion Sanitaria de Navarra), Pamplona, Spain) ,  Reverter Joan Carles (Hemotherapy and Hemostasis Department, Hospital Clinic, Barcelona, Spain) ,  Bosch Jaume (Barcelona Hepatic Hemodynamic Lab, Liver Unit, Hospital Clinic, Barcelona, Spain, Institut d’Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Spain) ,  Bosch Jaume (University of Barcelona Medical School, Barcelona, Spain) ,  Bosch Jaume (Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Hepaticas y Digestivas (CIBEREHD), Spain) ,  Bosch Jaume (Swiss Liver Centre, Inselspital, Bern University, Switzerland) ,  Hernandez-Gea Virginia (Barcelona Hepatic Hemodynamic Lab, Liver Unit, Hospital Clinic, Barcelona, Spain, Institut d’Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Spain) ,  Hernandez-Gea Virginia (Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Hepaticas y Digestivas (CIBEREHD), Spain) ,  Gracia-Sancho Jordi (Barcelona Hepatic Hemodynamic Lab, Liver Unit, Hospital Clinic, Barcelona, Spain, Institut d’Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Spain) ,  Gracia-Sancho Jordi (University of Barcelona Medical School, Barcelona, Spain) ,  Gracia-Sancho Jordi (Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Hepaticas y Digestivas (CIBEREHD), Spain) ,  Garcia-Pagan Joan Carles (Barcelona Hepatic Hemodynamic Lab, Liver Unit, Hospital Clinic, Barcelona, Spain, Institut d’Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Spain) ,  Garcia-Pagan Joan Carles (University of Barcelona Medical School, Barcelona, Spain) ,  Garcia-Pagan Joan Carles (Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Hepaticas y Digestivas (CIBEREHD), Spain)
資料名： Hepatology  (Hepatology)
巻： 65  号： 6  ページ： 2031-2044  発行年： 2017年 
JST資料番号： T0889A  ISSN： 0270-9139  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝硬変において,肝内血管抵抗(IHVR)の増加は,門脈圧亢進症(PH)発症の主因である。肝星細胞(HSC)は,活性化され,収縮し,線維形成を促進するので,IHVRを増加させる主要な役割を果たす。プロテアーゼ活性化受容体(PAR)は,トロンビンと因子Xaを介してHSCを活性化でき,これはPARアゴニストであり,肝微小循環において微小血栓症を引き起こす。本研究では,肝硬変ラットにおけるHSC表現型,肝線維症(LF),肝微小血栓症,およびPHに及ぼす経口抗凝固剤,リバロキサバン(RVXB),直接抗因子Xaの影響を調べた。肝臓および全身血行動態,一酸化窒素(NO)バイオアベイラビリティ,LF,HSC活性化,および微小血栓症を,RVXB(20mg/kg/日)またはその賦形剤を2週間治療したCCl_4およびチオアセトアミド-肝硬変ラットで評価した。RVXBは門脈血流の変化なしに肝硬変の両モデルにおいて門脈圧(PP)を有意に減少させ,IHVRの減少を示唆した。RVXBは酸化ストレスを低下させ,NOバイオアベイラビリティを改善し,内皮機能障害を改善した。リバロキサバンはHSCを不活性化し,他のHSC活性化マーカーのα-平滑筋アクチンとmRNA発現を減少させた。HSC表現型の顕著な改善にもかかわらず,LFの有意な変化は同定されなかった。RVXBはフィブリン沈着を著しく減少させ,肝内微小血栓症の減少を示唆した。結論:RVXBは,肝硬変の2つのラットモデルでPPを減少させる。この作用は,IHVRの減少,NOバイオアベイラビリティの増強,HSC不活性化,および肝内微小血栓症の減少と関連している。本知見は,RVXBが肝硬変PHの潜在的治療として更なる評価に値することを示唆する。(Hepatology 2017;65:2031~2044)。Copyright 2021 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *肝硬変 ,  血液動態 ,  *抗凝固薬 ,  フィブリン ,  トロンビン ,  表現型 ,  賦形剤 ,  *ラット ,  一酸化窒素 ,  バイオアベイラビリティ ,  *門脈高圧症 ,  酸化ストレス
準シソーラス用語： *肝星細胞 ,  アゴニスト ,  mRNA発現 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 消化器の基礎医学  (GH01020E) ,  消化器の疾患  (GH03000W)

タイトルに関連する用語 (7件)： 抗凝固薬 ,  リバロキサバン ,  肝星状細胞 ,  不活性化 ,  肝硬変 ,  ラット ,  門脈高血圧