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J-GLOBAL ID：202102232357712326   整理番号：21A0999221

胆汁うっ滞性肝疾患の上行病態生理学【JST・京大機械翻訳】

The ascending pathophysiology of cholestatic liver disease

著者 (15件)： Jansen Peter L.M. (Department of Gastroenterology and Hepatology, Academic Medical Center, Amsterdam, The Netherlands) ,  Jansen Peter L.M. (Department of Surgery, NUTRIM School for Nutrition and Translational Research in Metabolism, Maastricht University, Maastricht, The Netherlands) ,  Jansen Peter L.M. (Research Network of Liver Systems Medicine, Freiburg, Germany) ,  Ghallab Ahmed (Research Network of Liver Systems Medicine, Freiburg, Germany) ,  Ghallab Ahmed (Leibniz Research Centre for Working Environment and Human Factors at the Technical University Dortmund, Dortmund, Germany) ,  Ghallab Ahmed (Department of Forensic Medicine and Toxicology, Faculty of Veterinary Medicine, South Valley University, Qena, Egypt) ,  Vartak Nachiket (Research Network of Liver Systems Medicine, Freiburg, Germany) ,  Vartak Nachiket (Leibniz Research Centre for Working Environment and Human Factors at the Technical University Dortmund, Dortmund, Germany) ,  Reif Raymond (Research Network of Liver Systems Medicine, Freiburg, Germany) ,  Reif Raymond (Leibniz Research Centre for Working Environment and Human Factors at the Technical University Dortmund, Dortmund, Germany) ,  Schaap Frank G. (Department of Surgery, NUTRIM School for Nutrition and Translational Research in Metabolism, Maastricht University, Maastricht, The Netherlands) ,  Hampe Jochen (Research Network of Liver Systems Medicine, Freiburg, Germany) ,  Hampe Jochen (Department of Medicine 1, Technical University Dresden, Dresden, Germany) ,  Hengstler Jan G. (Research Network of Liver Systems Medicine, Freiburg, Germany) ,  Hengstler Jan G. (Leibniz Research Centre for Working Environment and Human Factors at the Technical University Dortmund, Dortmund, Germany)
資料名： Hepatology  (Hepatology)
巻： 65  号： 2  ページ： 722-738  発行年： 2017年 
JST資料番号： T0889A  ISSN： 0270-9139  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本レビューでは,胆汁うっ滞性肝疾患,特に原発性胆汁胆管炎および原発性硬化性胆管炎(PSC)が,疾患過程の解剖学的に上行する経過とともに時間とともに進化するという議論を開発した。第1および初期病変は「下流」胆管である。これは最終的に胆汁うっ滞をもたらし,これは「上流」肝実質の胆汁酸塩(BS)媒介毒性損傷を引き起こす。BSは高濃度で毒性である。これらの濃度は,管網,胆管および胆嚢に存在する。このネットワークとダクトからの胆汁の漏出は,毒性の重要なドライバーである。肝臓は胆汁うっ滞に適応する大きな能力を有し,これはしばしば観察される多様な症状の少ない間隔に寄与する可能性がある。BS毒性を標的とする薬剤による現在の試験は,原発性胆汁胆管炎患者の約50%~60%に有効であり,PSCでは有効な治療法はない。これは,これらの新薬がより効果的に使用できるという希望で,原発性胆汁胆管炎とPSCの病態生理に関する新たな見解を開発し,提案した。これらの見解は,これらの疾患のより良い層別化をもたらし,現在臨床試験で試験されている新しい治療薬のより”テーラード”使用に関する推奨につながる可能性がある。腸のBS吸収を低下させる,アピカルナトリウム依存BS輸送体阻害剤は,BS負荷を低下させ,胆汁うっ滞患者で最もよく使用される。ファルネソイドX受容体アゴニストのようなBS合成抑制薬の有効性は,最適適応がまだ確立されていない場合,最大である。時間チトクロームP4507A1発現により,これらの薬剤は有効でない可能性がある。抗炎症剤は,おそらく初期疾患において最も効果的であり,一方,ウルソデオキシコール酸およびノルウルソデオキシコール酸のようなBS毒性に拮抗する薬物は,すべての疾患段階で有効である可能性がある。PSCにおける内視鏡的ステント留置は,末期疾患における胆汁うっ滞ではなく,間流胆汁うっ滞と胆管炎の状況のために保存されるべきである。これらは,疾患ステージに調整される治療により,これらの疾患に対する段階的病態生理を考慮する議論である。このようなアプローチにおける障害は,疾患段階定義バイオマーカーがまだ不足していることである。このレビューは,これらの疾患のより良い層別化を得るのに役立つバイオマーカーの開発を優先する必要性を意味する。(Hepatology 2017;65:722-738)。Copyright 2021 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ネットワーク ,  消炎薬 ,  *胆汁 ,  胆嚢 ,  層別 ,  臨床試験 ,  胆管 ,  解剖学 ,  胆管炎 ,  *胆汁うっ滞 ,  バイオマーカー ,  ステント留置術 ,  カルボン酸 ,  ステロイド ,  脂環式アルコール ,  ジオール
準シソーラス用語： 原発性硬化性胆管炎 ,  アゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 消化器の疾患  (GH03000W)

物質索引 (1件)： ウルソデオキシコール酸

タイトルに関連する用語 (2件)： 胆汁うっ滞性肝疾患 ,  病態生理学