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J-GLOBAL ID：202102232650997689   整理番号：21A0828719

CHK1によるDNA複製ストレスの予防は乳癌での相同組換えにおけるDNA修復欠損にもかかわらず化学耐性をもたらす【JST・京大機械翻訳】

Prevention of DNA Replication Stress by CHK1 Leads to Chemoresistance Despite a DNA Repair Defect in Homologous Recombination in Breast Cancer

著者 (14件)： Meyer Felix (Laboratory of Radiobiology and Experimental Radiooncology, Center of Oncology, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, 20246 Hamburg, Germany) ,  Becker Saskia (Laboratory of Radiobiology and Experimental Radiooncology, Center of Oncology, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, 20246 Hamburg, Germany) ,  Classen Sandra (Laboratory of Radiobiology and Experimental Radiooncology, Center of Oncology, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, 20246 Hamburg, Germany) ,  Parplys Ann Christin (Laboratory of Radiobiology and Experimental Radiooncology, Center of Oncology, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, 20246 Hamburg, Germany) ,  Mansour Wael Yassin (Laboratory of Radiobiology and Experimental Radiooncology, Center of Oncology, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, 20246 Hamburg, Germany) ,  Mansour Wael Yassin (Tumor Biology Department, National Cancer Institute, Cairo University, Cairo 11796, Egypt) ,  Riepen Britta (Laboratory of Radiobiology and Experimental Radiooncology, Center of Oncology, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, 20246 Hamburg, Germany) ,  Timm Sara (Department of Radiation Oncology, Saarland University, 66421 Hamburg/Saar, Germany) ,  Ruebe Claudia (Department of Radiation Oncology, Saarland University, 66421 Hamburg/Saar, Germany) ,  Jasin Maria (Developmental Biology Program, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY 10065, USA) ,  Wikman Harriet (Department of Tumor Biology, University Center Hamburg-Eppendorf, 20246 Hamburg, Germany) ,  Petersen Cordula (Department of Radiotherapy and Radiooncology, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, 20246 Hamburg, Germany) ,  Rothkamm Kai (Laboratory of Radiobiology and Experimental Radiooncology, Center of Oncology, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, 20246 Hamburg, Germany) ,  Borgmann Kerstin (Laboratory of Radiobiology and Experimental Radiooncology, Center of Oncology, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, 20246 Hamburg, Germany)
資料名： Cells (Web)  (Cells (Web))
巻： 9  号： 1  ページ： 238  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7155A  ISSN： 2073-4409  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 染色体不安定性は,トリプルネガティブ乳癌の生存に負の影響を及ぼすだけでなく,内腔A腫瘍の良好な治療可能なサブグループにも影響する。これは,サブタイプに依存しない一般的な機構を示唆する。トリプルネガティブ乳癌(TNBC)における染色体不安定性(CIN)の増加は,DNA修復経路相同組換えの欠損に起因する。相同組換え(HR)は複製の修復と保護によりゲノム不安定性を妨げる。遺伝的変化が実際に修復欠損をもたらすかどうか,あるいは優れたシグナル伝達経路が非常に重要であるかどうかは不明である。以前の研究は,HRの修復機能にのみ焦点を合わせた。ここでは,複製でのS相損傷応答によるHRの調節が,重要であることを示した。Ataxia telangectasiaとRad3関連チェックポイントキナーゼ1(ATR-CHK1)により活性化される損傷応答は複製ストレスを予防し,耐性形成を導く。したがって,CHK1はTNBCにおける複製ストレスの予防においてHRよりも好ましい役割を持つ。シグナル伝達カスケードATR-CHK1は二本鎖切断修復誤差を補償し,HR欠損腫瘍の抵抗性をもたらす。ポリ(ADP-リボース)-ポリメラーゼ1(PARP1)阻害剤療法のためのHR欠損腫瘍の同定のための確立された方法は,S内相損傷応答の候補の分析を含むように拡張されるべきである。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝 ,  腫瘍 ,  *DNA修復 ,  *DNA複製 ,  *乳房腫瘍 ,  細胞情報伝達 ,  *相同組換 ,  二本鎖DNA切断
準シソーラス用語： 染色体不安定性 ,  ゲノム不安定性 ,  チェックポイントキナーゼ ,  伝達経路 ,  *複製ストレス ,  トリプルネガティブ乳癌 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： トリプルネガティブ乳癌(TNBC) ,  染色体不安定性(CIN) ,  CIN70スコア ,  相同組換え(HR) ,  DNA損傷応答(DDR) ,  CHK1

分類 (3件)： 分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

引用文献 (57件)：

• Bianchini, G.; Balko, J.M.; Mayer, I.A.; Sanders, M.E.; Gianni, L. Triple-negative breast cancer: Challenges and opportunities of a heterogeneous disease. Nat. Rev. Clin. Oncol. 2016, 13, 674-690.
• Carter, S.L.; Eklund, A.C.; Kohane, I.S.; Harris, L.N.; Szallasi, Z. A signature of chromosomal instability inferred from gene expression profiles predicts clinical outcome in multiple human cancers. Nat. Genet. 2006, 38, 1043-1048.
• Birkbak, N.J.; Eklund, A.C.; Li, Q.; McClelland, S.E.; Endesfelder, D.; Tan, P.; Tan, I.B.; Richardson, A.L.; Szallasi, Z.; Swanton, C. Paradoxical relationship between chromosomal instability and survival outcome in cancer. Cancer Res. 2011, 71, 3447-3452.
• Karanam, K.; Kafri, R.; Loewer, A.; Lahav, G. Quantitative live cell imaging reveals a gradual shift between DNA repair mechanisms and a maximal use of HR in mid S phase. Mol. Cell 2012, 47, 320-329.
• Heyer, W.D.; Ehmsen, K.T.; Liu, J. Regulation of homologous recombination in eukaryotes. Annu. Rev. Genet. 2010, 44, 113-139.

タイトルに関連する用語 (10件)： Chk1 ,  DNA複製 ,  ストレス ,  予防 ,  乳癌 ,  相同組換え ,  DNA修復 ,  欠損 ,  化学 ,  耐性