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J-GLOBAL ID：202102232688227458   整理番号：21A0375960

FBXO44は癌細胞におけるDNA複製共役反復要素サイレンシングを促進する【JST・京大機械翻訳】

FBXO44 promotes DNA replication-coupled repetitive element silencing in cancer cells

著者 (16件)： Shen Jia Z. (Tumor Initiation and Maintenance Program, NCI-Designated Cancer Center, Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, La Jolla, CA 92037, USA) ,  Qiu Zhixin (Division of Regenerative Medicine, Department of Medicine, Moores Cancer Center and Sanford Consortium for Regenerative Medicine, University of California, San Diego, La Jolla, CA 92037, USA) ,  Wu Qiulian (Division of Regenerative Medicine, Department of Medicine, Moores Cancer Center and Sanford Consortium for Regenerative Medicine, University of California, San Diego, La Jolla, CA 92037, USA) ,  Finlay Darren (Tumor Microenvironment and Cancer Immunology Program, NCI-Designated Cancer Center, Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, La Jolla, CA 92037, USA) ,  Garcia Guillermina (Histology Core, Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, La Jolla, CA 92037, USA) ,  Sun Dahui (Tumor Initiation and Maintenance Program, NCI-Designated Cancer Center, Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, La Jolla, CA 92037, USA) ,  Rantala Juha (Department of Oncology and Metabolism, University of Sheffield, Sheffield S10 2RX, UK) ,  Barshop William (Department of Biological Chemistry, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA) ,  Hope Jennifer L. (Tumor Microenvironment and Cancer Immunology Program, NCI-Designated Cancer Center, Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, La Jolla, CA 92037, USA) ,  Gimple Ryan C. (Division of Regenerative Medicine, Department of Medicine, Moores Cancer Center and Sanford Consortium for Regenerative Medicine, University of California, San Diego, La Jolla, CA 92037, USA) ,  Gimple Ryan C. (Department of Pathology, Case Western Reserve University School of Medicine, Cleveland, OH 44106, USA) ,  Sangfelt Olle (Department of Cell and Molecular Biology, Karolinska Institute, 171 77 Stockholm, Sweden) ,  Bradley Linda M. (Tumor Microenvironment and Cancer Immunology Program, NCI-Designated Cancer Center, Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, La Jolla, CA 92037, USA) ,  Wohlschlegel James (Department of Biological Chemistry, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA) ,  Rich Jeremy N. (Division of Regenerative Medicine, Department of Medicine, Moores Cancer Center and Sanford Consortium for Regenerative Medicine, University of California, San Diego, La Jolla, CA 92037, USA) ,  Spruck Charles (Tumor Initiation and Maintenance Program, NCI-Designated Cancer Center, Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, La Jolla, CA 92037, USA)
資料名： Cell (Cambridge, Mass.)  (Cell (Cambridge, Mass.))
巻： 184  号： 2  ページ： 352-369.e23  発行年： 2021年 
JST資料番号： A0707B  ISSN： 0092-8674  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 反復要素(REs)は,ヒトゲノムの約50%を構成し,その機構は不明のままであるが,通常,転写的にサイレンシングされる。RNAiスクリーニングにより,癌細胞におけるREsの必須レプレッサーとしてFBXO44を同定した。FBXO44は複製フォークでH3K9me3修飾ヌクレオソームを結合し,SUV39H1,CRL4およびMi-2/NuRDを転写的にDNA複製後に転写的にサイレンシングした。FBXO44/SUV39H1阻害はREsを再活性化し,DNA複製ストレスとMAVS/STING抗ウイルス経路の刺激と癌細胞におけるインターフェロン(IFN)シグナル伝達を促進し,腫瘍形成性を低下させ,免疫原性を増加させ,免疫療法応答を増強した。FBXO44発現は,ヒト癌における複製ストレス,抗ウイルス経路,IFNシグナル伝達,および細胞毒性T細胞浸潤と逆相関し,一方,FBXO44免疫遺伝子シグネチャは,癌患者における免疫療法応答の改善と相関した。FBXO44/SUV39H1は,正常細胞で不要であった。まとめると,FBXO44/SUV39H1はRE転写の重要なレプレッサーであり,それらの阻害は癌細胞においてDNA複製ストレスとウイルス模倣を選択的に誘導する。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 浸潤 ,  遺伝子 ,  インターフェロン ,  *腫瘍細胞 ,  ヒト ,  レプレッサー ,  *DNA複製 ,  免疫療法 ,  ヌクレオソーム ,  スクリーニング ,  細胞情報伝達 ,  RNA干渉 ,  *遺伝子サイレンシング
準シソーラス用語： 複製フォーク ,  複製ストレス , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： FBXO44 ,  SUV39H1 ,  反復要素 ,  H3K9me3 ,  免疫療法

分類 (3件)： 発癌機序・因子  (GE02020C) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (7件)： 癌細胞 ,  DNA複製 ,  共役 ,  反復 ,  要素 ,  サイレンシング ,  促進