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J-GLOBAL ID：202102233143784313   整理番号：21A2114607

リゾホスファチジン酸はLPA受容体/PKC経路を活性化することによりシンバスタチン誘発筋毒性を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Lysophosphatidic Acid Inhibits Simvastatin-Induced Myocytoxicity by Activating LPA Receptor/PKC Pathway

著者 (3件)： Won Kyung-Jong (Department of Physiology and Medical Science, School of Medicine, Konkuk University, Chungju 27478, Korea) ,  Goh Yu-Jin (Department of Pharmaceutical Engineering, College of Health Sciences, Sangji University, Wonju 26339, Korea) ,  Hwang Sung-Hee (Department of Pharmaceutical Engineering, College of Health Sciences, Sangji University, Wonju 26339, Korea)
資料名： Molecules (Web)  (Molecules (Web))
巻： 25  号： 7  ページ： 1529  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7014A  ISSN： 1420-3049  CODEN： MOLEFW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： シンバスタチンのようなスタチンは,筋肉損傷を含む多くの副作用を有し,それは最も頻繁な望ましくない副作用として知られている。一種のバイオ脂質であるリゾホスファチジン酸(LPA)は,細胞増殖,生存および移動を含む多様な細胞活性を持つ。しかし,LPAがスタチン結合筋損傷に影響を及ぼすかどうかはまだ報告されていない。本研究では,LPAがスタチン誘発筋毒性に対して潜在的保護作用を発揮するかどうかを決定するために,シンバスタチンに曝露したラットL6筋芽細胞における細胞毒性に及ぼすLPAの影響を調べた。ラットL6筋芽細胞の生存率とアポトーシスを,それぞれ2,3-ビス(2-メトキシ-4-ニトロ-5-スルホフェニル)-5-[(フェニルアミノ)カルボニル]-2H-テトラゾールイウムヒドロキシド(XTT)アッセイと末端デオキシヌクレオチジルトランスフェラーゼ媒介dUTPニック末端標識(TUNEL)アッセイによって検出した。蛋白質発現レベルをウェスタンブロット法によって検出した。シンバスタチンはL6細胞の生存性を低下させた。生存率の低下はLPAの存在下で回復した。LPA処理はL6細胞におけるシンバスタチン誘導アポトーシスを抑制した。さらに,LPA受容体阻害剤Ki16425,蛋白質キナーゼC(PKC)阻害剤GF109203Xまたは細胞内カルシウムキレート剤BAPTA-AMによる処理は,シンバスタチン誘発L6細胞毒性に対するLPAの回復効果を減弱した。これらの知見から,LPAはおそらくLPA受容体-PKC経路の活性化によりL6細胞におけるシンバスタチン誘導毒性を阻害することを示した。したがって,LPAは,シンバスタチン誘発筋毒性に対して筋肉を保護するための生物活性分子としての可能性を有する可能性がある。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 副作用 ,  ラット ,  細胞増殖 ,  生物活性 ,  生存率 ,  細胞毒性 ,  アポトーシス ,  筋芽細胞 ,  ウェスタンブロット法 ,  TUNEL法 ,  *リゾホスファチジン酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族アルコール ,  脂肪族カルボン酸 ,  アミノアルコール ,  アミノカルボン酸 ,  第一アミン ,  第二アルコール ,  ヒドロキシ酸 ,  脂環式化合物 ,  ラクトン ,  酵素阻害剤 ,  共役ジエン ,  脂環式アルコール ,  HMG-CoAレダクターゼ阻害剤
準シソーラス用語： L6細胞 ,  蛋白質発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： リゾホスファチジン酸 ,  シンバスタチン ,  L6細胞 ,  細胞毒性 ,  筋細胞

分類 (1件)： 心臓  (EJ04020D)

物質索引 (2件)： スタチン ,  シンバスタチン

引用文献 (38件)：

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• Ridker, P.M.; Pradhan, A.; MacFadyen, J.G.; Libby, P.; Glynn, R.J. Cardiovascular benefits and diabetes risks of statin therapy in primary prevention: An analysis from the JUPITER trial. Lancet 2012, 380, 565-571.

タイトルに関連する用語 (9件)： リゾホスファチジン酸 ,  LPA受容体 ,  PKC ,  経路 ,  活性化 ,  シンバスタチン ,  誘発 ,  筋毒性 ,  阻害