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J-GLOBAL ID：202102233365694910   整理番号：21A2277673

プロリルエンドペプチダーゼ阻害剤Y-29794はIRS1-AKT-mTORC1経路を遮断し,トリプルネガティブ乳癌の生存とin vivo腫瘍増殖を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Prolyl endopeptidase inhibitor Y-29794 blocks the IRS1-AKT-mTORC1 pathway and inhibits survival and in vivo tumor growth of triple-negative breast cancer

著者 (6件)： Perez Ricardo E (Department of Cell and Molecular Medicine, Rush University Medical Center, Chicago, IL, USA) ,  Calhoun Sarah (Department of Cell and Molecular Medicine, Rush University Medical Center, Chicago, IL, USA) ,  Shim Daeun (Department of Cell and Molecular Medicine, Rush University Medical Center, Chicago, IL, USA) ,  Levenson Victor V. (Department of Cell and Molecular Medicine, Rush University Medical Center, Chicago, IL, USA) ,  Duan Lei (Department of Cell and Molecular Medicine, Rush University Medical Center, Chicago, IL, USA) ,  Maki Carl G. (Department of Cell and Molecular Medicine, Rush University Medical Center, Chicago, IL, USA)
資料名： Cancer Biology & Therapy  (Cancer Biology & Therapy)
巻： 21  号： 11  ページ： 1033-1040  発行年： 2020年 
JST資料番号： W5803A  ISSN： 1538-4047  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： プロリルオリゴペプチダーゼ(POP)としても知られるプロリルエンドペプチダーゼ(PREP)は,プロリンのC末端側に短いペプチド(長さ30アミノ酸)を切断する酵素である。PREPは多発性癌で高度に発現し,癌治療のための潜在的標的である。PREPの強力な阻害剤,Y-29794は,マウス組織におけるPREPの持続的阻害を引き起こす。しかし,癌細胞と腫瘍増殖に対するY-29794の影響に関する報告はない。悪性トリプルネガティブ乳癌(TNBC)の細胞株モデルを用いて,Y-29794が複数のTNBC細胞株において増殖を阻害し,細胞死を誘導することを示した。Y-29794により誘導される細胞死はIRS1-AKT-mTORC1生存シグナリング経路の阻害と一致したが,PREP単独の安定な枯渇はIRS1-AKT-mTORC1シグナル伝達を減じるのに不十分であり,死亡を誘導した。これらの結果は,Y-29794がPREPに加えて他の機構を標的とすることにより,その癌細胞死効果を誘発することを示唆する。重要なことに,Y-29794は,マウスにおけるTNBCの異種移植モデルで試験したとき,腫瘍増殖を阻害した。培養における細胞死の誘導および異種移植腫瘍増殖の阻害は,TNBC腫瘍に対する治療選択肢としてY-29794またはその誘導体の潜在的有用性を支持する。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酵素 ,  ペプチド ,  死 ,  *腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  異種移植 ,  細胞情報伝達 ,  細胞死 ,  アミノ酸 ,  窒素複素環化合物
準シソーラス用語： 細胞株 ,  *腫瘍成長 ,  C末端 ,  癌治療 ,  *mTORC1 ,  *トリプルネガティブ乳癌 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： プロリルエンドペプチダーゼ ,  IRS1-AKT-mTORC1経路 ,  トリプルネガティブ乳癌

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

物質索引 (1件)： プロリン

タイトルに関連する用語 (11件)： プロリルエンドペプチダーゼ ,  阻害剤 ,  IRS1 ,  Akt ,  mTORC1 ,  経路 ,  遮断 ,  トリプルネガティブ乳癌 ,  生存 ,  腫瘍増殖 ,  阻害