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J-GLOBAL ID：202102233473962274   整理番号：21A0348795

SARM1欠損は,XAF1を上方制御し,ニューロンアポトーシスを促進し,プリオン病を加速する【JST・京大機械翻訳】

SARM1 deficiency up-regulates XAF1, promotes neuronal apoptosis, and accelerates prion disease

著者 (5件)： Zhu Caihong (Institute of Neuropathology, University of Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Li Bei (Institute of Neuropathology, University of Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Frontzek Karl (Institute of Neuropathology, University of Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Liu Yingjun (Institute of Neuropathology, University of Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Aguzzi Adriano (Institute of Neuropathology, University of Zurich, Zurich, Switzerland)
資料名： Journal of Experimental Medicine  (Journal of Experimental Medicine)
巻： 216  号： 4  ページ： 743-756  発行年： 2019年 
JST資料番号： A0937B  ISSN： 0022-1007  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： SARM1(不稔αとHEAT/腕のモチーフ含有蛋白質)は,先天性免疫応答を仲介するMyD88(骨髄分化一次応答遺伝子88)ファミリーのメンバーである。SARM1の不活性化は軸索変性の様々な形態を防ぐので,プリオン誘導神経毒性に対して防御できるかどうかを試験した。代わりに,SARM1欠損がプリオン病因の進行を悪化させることを見出した。この有害作用は,ミクログリア活性化,アストログリオーシス,および脳サイトカインプロファイルがSARM1欠損により変化しなかったので,プリオン誘導神経炎症のSARM1依存性調節によるものではない。全トランスクリプトーム分析は,SARM1欠損がアポトーシス促進遺伝子XAF1(アポトーシス関連因子1のX結合阻害剤)の強い選択的過剰発現を誘導することを示した。その結果,アポトーシス促進性カスパーゼと神経細胞死の活性は,プリオン感染SARM1-/-マウスで増強された。これら結果は,プリオンが誘導する神経変性のレギュレーターとしてのSARM1の予想外の機能を示し,XAF1がプリオン疾患で治療標的を構成することを示す。Please refer to the version of record for the copyright holder. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  骨髄 ,  分化 ,  神経毒性 ,  *アップレギュレーション ,  *アポトーシス ,  *プリオン ,  病因 ,  *プリオン性疾患 ,  カスパーゼ ,  トランスクリプトーム
準シソーラス用語： 神経変性 ,  MyD88 ,  過剰発現 ,  アストログリオーシス , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

引用文献 (45件)：

• Aguzzi. Five questions on prion diseases. PLoS Pathog. 2012, 8, e1002651. doi:10.1371/journal.ppat.1002651
• Aguzzi. Microglia in prion diseases. J. Clin. Invest. 2017, 127, 3230. doi:10.1172/JCI90605
• Aguzzi. The immunobiology of prion diseases. Nat. Rev. Immunol. 2013, 13, 888. doi:10.1038/nri3553
• Byun. Hypermethylation of XIAP-associated factor 1, a putative tumor suppressor gene from the 17p13.2 locus, in human gastric adenocarcinomas. Cancer Res. 2003, 63, 7068.
• Carty. The human adaptor SARM negatively regulates adaptor protein TRIF-dependent Toll-like receptor signaling. Nat. Immunol. 2006, 7, 1074. doi:10.1038/ni1382

タイトルに関連する用語 (6件)： 欠損 ,  上方制御 ,  ニューロンアポトーシス ,  促進 ,  プリオン病 ,  加速