Kv4.3チャネル電流の増強による突然心臓死と関連した遺伝性J波症候群に関連するDPP10における遺伝的変異【JST・京大機械翻訳】

Barajas-Martinez H.; Hu D.; Pfeiffer R.; Burashnikov E.; Powers A.; Knilans T.K.; Antzelevitch C.

文献

J-GLOBAL ID：202102234815031308 整理番号：21A2914058

Kv4.3チャネル電流の増強による突然心臓死と関連した遺伝性J波症候群に関連するDPP10における遺伝的変異【JST・京大機械翻訳】

A Genetic Variant in DPP10 Linked to Inherited J-Wave Syndrome Associated with Sudden Cardiac Death by Augmentation of K_v4.3 Channel Current

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資料名：
巻： 9 号： 11 ページ： 1919-1920 発行年： 2012年
JST資料番号： W3164A ISSN： 1547-5271 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：短報発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

背景:心臓一過性外向きカリウム(I_to)をコードする遺伝子のα(KCND3)およびβ(KCNE3)サブユニットをコードする遺伝子の変異は,Brugada症候群(BrS)および突然乳児死亡症候群(SIDS)のような遺伝性心臓不整脈症候群と関連している。ここでは,早期再分極症候群(ERS)を特徴とする重症小児J波症候群(JWS)と関連するDPP10における新規遺伝子変異を同定し,特性化した。14歳女性の発端者は心房細動を呈した。年齢16歳では,すべてのECGリードで強調されたJ波と,多形性心室頻拍/心室細動(VT/VF;3型ERS)の多重エピソードを発症し,適切なICDショックを生じた。シロスタゾールは,VT/VFを静めるのに有効であることを証明した。患者は21歳時に電気嵐で死亡した。Gen GenとSanger法を用いた遺伝子スクリーニングは,DPP10の遺伝的変異体を明らかにしたが,他のJWS感受性遺伝子には変異を示さなかった。ヌクレオチド15でのグアニンに対するチミンのトランスバージョンは,DPP10のN末端のエクソン1bの5位のグルタミン酸(E)のアスパラギン酸(D)の置換を,予測した。変化は,448人の民族的にマッチした健常対照者(1.1%)のうちの5人に存在した。E5は種間で高度に保存されている。E5Dまれな多型は,無症候性であるが,選択ECGリードでERパターンを示す発端者の無untで発見された。野生型(WT)と変異遺伝子をTSA201細胞で発現させ,37°Cで全細胞パッチクランプ法を用いて研究した。KCND3+KChIP2+DPP10/E5Dの共発現は,ホモ接合およびヘテロ接合的に発現されたKCND3+KChIP2+DPP10/WTと比較して,それぞれKv4.3電流密度(I_to)169.9%および70.6%大きかった(n=9~12,P<.01)。I_toの不活性化と不活性化からの回復はE5Dチャンネルで遅かった。キニジン(5μM)とシロスタゾール(5μM)は,E5Dチャンネルで+20mVでI_toを約50%阻害したが,WTチャンネルではそれほど(20%)阻害しなかった。結果は,DDP10がERSと関係した生命を脅かす不整脈に対する新しい感受性遺伝子であるという仮説を支持する証拠を初めて提供する。著者らのデータは,DPP10-E5DがI_toのブースティングによる病原性基質の生成に寄与し,キニジンとシロスタゾールがI_toを減少させることによりこの設定における治療選択肢として役立つことを示唆する。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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循環系の疾患

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