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J-GLOBAL ID：202102235187926040   整理番号：21A0021198

結腸直腸癌におけるNOP58動員を介した小核小体RNA仲介2→γ-O-メチル化を促進する長鎖非コードRNA ZFAS1【JST・京大機械翻訳】

Long noncoding RNA ZFAS1 promoting small nucleolar RNA-mediated 2′-O-methylation via NOP58 recruitment in colorectal cancer

著者 (24件)： Wu Huizhe (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, China Medical University, Shenyang, People’s Republic of China) ,  Wu Huizhe (Liaoning Key Laboratory of molecular targeted anti-tumor drug development and evaluation; Liaoning Cancer immune peptide drug Engineering Technology Research Center; Key Laboratory of Precision Diagnosis and Treatment of Gastrointestinal Tumors, Ministry of Education, China Medical Univer...) ,  Qin Wenyan (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, China Medical University, Shenyang, People’s Republic of China) ,  Qin Wenyan (Liaoning Key Laboratory of molecular targeted anti-tumor drug development and evaluation; Liaoning Cancer immune peptide drug Engineering Technology Research Center; Key Laboratory of Precision Diagnosis and Treatment of Gastrointestinal Tumors, Ministry of Education, China Medical Univer...) ,  Lu Senxu (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, China Medical University, Shenyang, People’s Republic of China) ,  Lu Senxu (Liaoning Key Laboratory of molecular targeted anti-tumor drug development and evaluation; Liaoning Cancer immune peptide drug Engineering Technology Research Center; Key Laboratory of Precision Diagnosis and Treatment of Gastrointestinal Tumors, Ministry of Education, China Medical Univer...) ,  Wang Xiufang (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, China Medical University, Shenyang, People’s Republic of China) ,  Wang Xiufang (Liaoning Key Laboratory of molecular targeted anti-tumor drug development and evaluation; Liaoning Cancer immune peptide drug Engineering Technology Research Center; Key Laboratory of Precision Diagnosis and Treatment of Gastrointestinal Tumors, Ministry of Education, China Medical Univer...) ,  Zhang Jing (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, China Medical University, Shenyang, People’s Republic of China) ,  Zhang Jing (Liaoning Key Laboratory of molecular targeted anti-tumor drug development and evaluation; Liaoning Cancer immune peptide drug Engineering Technology Research Center; Key Laboratory of Precision Diagnosis and Treatment of Gastrointestinal Tumors, Ministry of Education, China Medical Univer...) ,  Sun Tong (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, China Medical University, Shenyang, People’s Republic of China) ,  Sun Tong (Liaoning Key Laboratory of molecular targeted anti-tumor drug development and evaluation; Liaoning Cancer immune peptide drug Engineering Technology Research Center; Key Laboratory of Precision Diagnosis and Treatment of Gastrointestinal Tumors, Ministry of Education, China Medical Univer...) ,  Hu Xiaoyun (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, China Medical University, Shenyang, People’s Republic of China) ,  Hu Xiaoyun (Liaoning Key Laboratory of molecular targeted anti-tumor drug development and evaluation; Liaoning Cancer immune peptide drug Engineering Technology Research Center; Key Laboratory of Precision Diagnosis and Treatment of Gastrointestinal Tumors, Ministry of Education, China Medical Univer...) ,  Li Yalun (Department of Anorectal Surgery, First Hospital of China Medical University, Shenyang, People’s Republic of China) ,  Chen Qiuchen (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, China Medical University, Shenyang, People’s Republic of China) ,  Chen Qiuchen (Liaoning Key Laboratory of molecular targeted anti-tumor drug development and evaluation; Liaoning Cancer immune peptide drug Engineering Technology Research Center; Key Laboratory of Precision Diagnosis and Treatment of Gastrointestinal Tumors, Ministry of Education, China Medical Univer...) ,  Wang Yuanhe (Department of Medical Oncology, Cancer Hospital of China Medical University, Shenyang, People’s Republic of China) ,  Zhao Haishan (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, China Medical University, Shenyang, People’s Republic of China) ,  Zhao Haishan (Liaoning Key Laboratory of molecular targeted anti-tumor drug development and evaluation; Liaoning Cancer immune peptide drug Engineering Technology Research Center; Key Laboratory of Precision Diagnosis and Treatment of Gastrointestinal Tumors, Ministry of Education, China Medical Univer...) ,  Piao Haiyan (Department of Medical Oncology, Cancer Hospital of China Medical University, Shenyang, People’s Republic of China) ,  Zhang Rui (Department of Medical Oncology, Cancer Hospital of China Medical University, Shenyang, People’s Republic of China) ,  Wei Minjie (Department of Pharmacology, School of Pharmacy, China Medical University, Shenyang, People’s Republic of China) ,  Wei Minjie (Liaoning Key Laboratory of molecular targeted anti-tumor drug development and evaluation; Liaoning Cancer immune peptide drug Engineering Technology Research Center; Key Laboratory of Precision Diagnosis and Treatment of Gastrointestinal Tumors, Ministry of Education, China Medical Univer...)
資料名： Molecular Cancer (Web)  (Molecular Cancer (Web))
巻： 19  号： 1  ページ： 1-22  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7336A  ISSN： 1476-4598  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 証拠の増加は,後成的修飾レベルでのマスター遺伝子調節因子として,小核小体RNA(snoRNA)および長非コードRNA(lncRNA)の役割を支持する。しかし,結腸直腸癌(CRC)におけるこれらの機能的ncRNAの根底にある機構はよく調べられていない。lncRNAs-snoRNAs-mRNAsの調節された発現プロファイリングとそれらの相関と共発現濃縮をGeneChipマイクロアレイ分析によって評価した。候補lncRNA,snoRNAおよび標的遺伝子をin situハイブリダイゼーション(ISH),RT-PCR,qPCRおよび免疫蛍光(IF)アッセイにより検出した。これらの因子の生物学的機能を,CCK8,トランスウェル,細胞アポトーシス,IFアッセイ,ウェスタンブロット法,および異種移植マウスモデルを含むin vitroおよびin vivo研究を用いて調べ,rRNA2’-O-メチル化(Me)活性を,RTL-Pアッセイおよび一本鎖トーホールド(DPBST)アッセイに基づく新規二本鎖プライマーにより測定した。根底にある分子機構は,バイオインフォマティクスとRNA安定性,RNA蛍光ISH,RNAプルダウンと翻訳阻害アッセイによって調査された。腫瘍形成時の2′-O-Me修飾におけるlncRNAおよびsnoRNAの関与を実証するために,著者らは,CRC開始および発生におけるSNORD12C,SNORD78仲介rRNA2’-O-Me活性の制御において,ZFAS1により調節されるsnoRNP NOP58を連結する以前に報告されていない機構を明らかにした。特に,ZFAS1はその発癌機能を発揮し,CRC細胞および組織におけるNOP58,SNORD12C/78発現の上昇を伴って有意にアップレギュレートされる。ZFAS1ノックダウンは,CRC細胞増殖,移動および増加した細胞アポトーシスを抑制し,この阻害効果はin vitroおよびin vivoでのNOP58過剰発現により逆転した。機構的に,NOP58蛋白質はZFAS1の特異的モチーフ(AAGAまたはCAGA)により認識された。この事象はSNORD12C/78の集合を加速し,対応するGm3878及びGm4593部位での2′-O-Meのさらなる誘導を可能にした。重要なことに,SNORD12Cまたは78のサイレンシングはrRNA2’-O-Me活性を低下させ,これは過剰発現ZFAS1により救済され,その後下流標的(例えばEIF4A3およびLAMC2)のRNA安定性および翻訳活性を阻害した。CRC腫瘍形成において機能する新規ZFAS1-NOP58-SNORD12C/78-EIF4A3/LAMC2シグナル伝達軸は,CRCの予防および治療に対するlncRNA-snoRNP媒介rRNA2’-O-Me活性の役割に関するより良い理解を提供する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 蛍光 ,  *メチル化 ,  *RNA【核酸】 ,  遺伝子 ,  タンパク質 ,  細胞増殖 ,  in vitro実験 ,  アポトーシス ,  ウェスタンブロット法 ,  腫瘤形成 ,  DNAマイクロアレイ ,  遺伝子サイレンシング
準シソーラス用語： snoRNA ,  バイオインフォマティクス ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ZFAS1 ,  SNORD12C ,  SNORD78 ,  2π-O-メチル化(2π-O-me) ,  NOP58 ,  大腸癌(CRC)

分類 (1件)： 遺伝子発現  (EC02040Q)

引用文献 (52件)：

• Oncotarget; SNORD47, a box C/D snoRNA, suppresses tumorigenesis in glioblastoma; B Xu, MH Ye, SG Lv, QX Wang, MJ Wu, B Xiao, CS Kang, XG Zhu; 8; 27; 2017; 43953-43966; citation_id=CR1
• Mol Cancer; The functional role of long non-coding RNA in human carcinomas; EA Gibb, CJ Brown, WL Lam; 10; 2011; 38; citation_id=CR2
• International Journal of Molecular Sciences; LncRNA Structural Characteristics in Epigenetic Regulation; Chenguang Wang, Lianzong Wang, Yu Ding, Xiaoyan Lu, Guosi Zhang, Jiaxin Yang, Hewei Zheng, Hong Wang, Yongshuai Jiang, Liangde Xu; 18; 12; 2017; 2659; citation_id=CR3
• Cancer Cell; p53 acts as a safeguard of translational control by regulating fibrillarin and rRNA methylation in cancer; V Marcel, SE Ghayad, S Belin, G Therizols, AP Morel, E Solano-Gonzalez, JA Vendrell, S Hacot, HC Mertani, MA Albaret; 24; 3; 2013; 318-330; citation_id=CR4
• Nat Cell Biol; AML1-ETO requires enhanced C/D box snoRNA/RNP formation to induce self-renewal and leukaemia; F Zhou, Y Liu, C Rohde, C Pauli, D Gerloff, M Kohn, D Misiak, N Baumer, C Cui, S Gollner; 19; 7; 2017; 844-855; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (6件)： 結腸直腸癌 ,  RNA ,  仲介 ,  メチル化 ,  促進 ,  長鎖非コードRNA