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J-GLOBAL ID：202102235564337810   整理番号：21A2237663

チミジル酸シンターゼを標的とする潜在的抗癌剤としての新規1,3,4-オキサジアゾール-取込1,2,3-トリアゾール部分の合成とそれらのドッキング研究【JST・京大機械翻訳】

Synthesis of New 1, 3, 4-Oxadiazole-Incorporated 1, 2, 3-Triazole Moieties as Potential Anticancer Agents Targeting Thymidylate Synthase and Their Docking Studies

著者 (6件)： Alam Mohammad Mahboob (Department of Chemistry, Faculty of Science, Albaha University, Albaha-1988, Saudi Arabia) ,  Almalki Abdulraheem SA (Department of Chemistry, Faculty of Science, Taif University, Taif-21974, Saudi Arabia) ,  Neamatallah Thikryat (Department of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Pharmacy, King Abdulaziz University, Jeddah 21589, Saudi Arabia) ,  Ali Nada M. (Department of Chemistry, Faculty of Science, Albaha University, Albaha-1988, Saudi Arabia) ,  Malebari Azizah M. (Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, King Abdulaziz University, Jeddah 21589, Saudi Arabia) ,  Nazreen Syed (Department of Chemistry, Faculty of Science, Albaha University, Albaha-1988, Saudi Arabia)
資料名： Pharmaceuticals (Web)  (Pharmaceuticals (Web))
巻： 13  号： 11  ページ： 390  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7257A  ISSN： 1424-8247  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： チミジル酸シンターゼ(TS)は,DNA合成に直接関与するため,癌治療のホットスポットとして出現している。本論文では,1,2,3-トリアゾールおよび1,3,4-オキサジアゾール部分(614)を含む9つのハイブリッドを合成し,抗癌およびin vitroチミジル酸シンターゼ活性を評価した。in silico薬物動態研究によれば,合成ハイブリッドは良好な薬物様性とバイオアベイラビリティを示した。細胞毒性の結果は,化合物12と13が,試験したミシガン癌結合(MCF-7)とヒト結腸直腸癌(HCT-116)細胞株に対して顕著な阻害を示したことを示した。化合物12は,標準薬物,5-フルオロウラシル,およびタモキシフェンに匹敵する阻害に対して4倍の阻害を示し,一方,化合物13はMCF-7細胞に対してタモキシフェンの5倍活性,および5-フルオロウラシルの24倍活性を発揮した。化合物12および13はチミジル酸シンターゼ酵素を阻害し,半分の最大阻害濃度,2.52Mおよび4.38MのIC_50,一方標準薬物,ペメトレキセドはIC_50=6.75Mを示した。化合物12および13の分子ドッキングデータは,生物活性データを支持することを見出した。結論として,ハイブリッド(12と13)はチミジル酸シンターゼ酵素を阻害し,化学療法剤として重要な役割を果たす。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ドッキング ,  酵素 ,  *抗腫瘍薬 ,  ヒト ,  *チミジル酸シンターゼ ,  生物活性 ,  バイオアベイラビリティ ,  ホットスポット ,  in vitro実験 ,  オレフィン化合物 ,  フェノールエーテル ,  第三アミン ,  窒素複素環化合物 ,  有機フッ素化合物 ,  ウレア化合物 ,  ヒドロキシ化合物
準シソーラス用語： in silico ,  癌治療 ,  結腸直腸癌 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： チミジル酸シンターゼ ,  細胞毒性 ,  123-トリアゾール ,  134-オキサジアゾール ,  5-フルオロウラシル ,  ペメトレキセド ,  ドッキング

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (3件)： タモキシフェン ,  フルオロウラシル ,  ペメトレキセド

引用文献 (35件)：

• Mansoori, B.; Mohammadi, A.; Davudian, S.; Shirjang, S.; Baradaran, B. The different mechanism of Cancer drug resistance. A brief review. Adv. Pharm. Bull. 2017, 7, 339-348.
• Vasan, N.; Baselga, J.; Hyman, D.M. A view on drug resistance in cancer. Nature 2019, 575, 299-309.
• Housman, G.; Byler, S.; Heerboth, S.; Lapinska, K.; Longacre, M.; Snyder, N.; Sarkar, S. Drug resistance in cancer: An overview. Cancers 2014, 6, 769-1792.
• Hanahan, D.; Weinberg, R.A. Hallmarks of cancer: The next generation. Cell 2011, 144, 646-674.
• Li, X.Y.; Liang, J.W.; Mohamed, K.O.; Zhang, T.J.; Lu, G.Q.; Meng, F.H. Design, synthesis and biological evaluation of N-phenyl-(2,4- dihydroxypyrimidine-5-sulfonamido)benzoyl hydrazide derivatives as thymidylate synthase (TS) inhibitors and as potential antitumor drugs. Eur. J. Med. Chem. 2018, 154, 267-279.

タイトルに関連する用語 (8件)： チミジル酸シンターゼ ,  標的 ,  抗癌剤 ,  オキサジアゾール ,  取込 ,  トリアゾール ,  ドッキング ,  研究