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J-GLOBAL ID：202102235602234956   整理番号：21A0178470

低酸素誘導因子1シグナル伝達経路における遺伝子の異なるメチル化と発現は乳癌生存者におけるパクリタキセル誘発末梢神経障害と化学療法誘発性神経障害性疼痛の前臨床モデルと関連する【JST・京大機械翻訳】

Differential methylation and expression of genes in the hypoxia-inducible factor 1 signaling pathway are associated with paclitaxel-induced peripheral neuropathy in breast cancer survivors and with preclinical models of chemotherapy-induced neuropathic pain

著者 (18件)： Kober Kord M (School of Nursing, University of California, San Francisco, CA, USA) ,  Kober Kord M (Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, University of California, San Francisco, CA, USA) ,  Kober Kord M (Bakar Computational Health Sciences Institute, University of California, San Francisco, CA, USA) ,  Lee Man-Cheung (School of Medicine, University of California, San Francisco, CA, USA) ,  Olshen Adam (Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, University of California, San Francisco, CA, USA) ,  Olshen Adam (Department of Epidemiology and Biostatistics, University of California, San Francisco, CA, USA) ,  Conley Yvette P (School of Nursing, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, USA) ,  Sirota Marina (Bakar Computational Health Sciences Institute, University of California, San Francisco, CA, USA) ,  Sirota Marina (School of Medicine, University of California, San Francisco, CA, USA) ,  Keiser Michael (Bakar Computational Health Sciences Institute, University of California, San Francisco, CA, USA) ,  Keiser Michael (School of Medicine, University of California, San Francisco, CA, USA) ,  Keiser Michael (Institute for Neurodegenerative Diseases, University of California, San Francisco, CA, USA) ,  Hammer Marilyn J (Phyllis F. Cantor Center, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA) ,  Abrams Gary (School of Medicine, University of California, San Francisco, CA, USA) ,  Schumacher Mark (School of Medicine, University of California, San Francisco, CA, USA) ,  Levine Jon D (School of Medicine, University of California, San Francisco, CA, USA) ,  Miaskowski Christine (School of Nursing, University of California, San Francisco, CA, USA) ,  Miaskowski Christine (Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, University of California, San Francisco, CA, USA)
資料名： Molecular Pain (Web)  (Molecular Pain (Web))
巻： 16  ページ： 1744806920936502  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7031A  ISSN： 1744-8069  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:パクリタキセルは乳癌の治療のための重要な化学療法剤である。パクリタキセル誘発末梢神経障害(PIPN)は,生存者に持続する主要な用量制限毒性である。全ての生存者はPIPNを発達しないが,それらの機能状態と生活の質に実質的な負の影響を与える。PIPNを治療するための介入は利用できない。以前の研究で,HIF-1シグナリング経路(H1SP)がPIPN有りと無しの乳癌生存者の間で混乱することを確認した。前臨床研究は,H1SPがボルテゾミブ誘発および糖尿病性末梢神経障害の発症および坐骨神経損傷に関与することを示唆する。本研究の目的は,PIPNの有無で乳癌生存者間で異なるメチル化と差次的遺伝子発現の両方を有するH1SP遺伝子を同定することであった。方法:多段統合分析を行った。末梢血において,メチル化をマイクロアレイを用いて分析し,遺伝子発現をRNA-seqを用いて検定した。差次的メチル化と差次的発現の両方を有するH1SPのCandida遺伝子を,パクリタキセルと(n=25)を投与された生存者の間で同定し,PIPNを発生しなかった(n=25)。次に,候補遺伝子を,PIPNおよび坐骨神経損傷の前臨床モデルの公開データセットにおける差次的メチル化および差次的発現に対して評価した。【結果】8つの候補遺伝子を,生存者における差次的メチル化と差次的発現の両方として同定した。同定された8つの同族体のうち,1つはPIPNと「正常」マウス後根神経節の両方で差次的発現であった。3つは,前前頭皮質とT細胞の両方で,坐骨神経損傷対偽ラットに対する異なるメチル化であった;そして,2つは,前前頭皮質の偽ラットに対して坐骨神経損傷における差異的メチル化であった。結論:この研究は,慢性PIPNを有する癌生存者におけるメチル化に対する最初の評価である。所見は,癌生存者における慢性PIPNと関係したH1SP遺伝子の発現が,後成的機構により調節され,可能性のある治療標的として検証の遺伝子を示唆する。Copyright The Author(s) 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *メチル化 ,  *遺伝子 ,  ラット ,  *薬物療法 ,  T細胞 ,  遺伝子発現 ,  *乳房腫瘍 ,  *ニューロパチー ,  末梢血 ,  エピジェネティクス ,  脂環式化合物 ,  脂肪酸 ,  芳香族カルボン酸 ,  酸素複素環化合物 ,  オレフィン化合物 ,  架橋化合物 ,  カルボン酸エステル ,  アミノアルコール ,  アミノカルボン酸 ,  第二アルコール ,  ヒドロキシ酸 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： *神経障害性疼痛 ,  候補遺伝子 ,  後根神経節 ,  治療標的 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： パクリタキセル誘発末梢神経障害 ,  乳癌 ,  生存者 ,  化学療法 ,  遺伝子発現 ,  メチル化 ,  低酸素誘導因子 ,  統合ゲノム解析

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (1件)： パクリタキセル

タイトルに関連する用語 (14件)： 低酸素誘導因子1 ,  シグナル伝達経路 ,  遺伝子 ,  メチル化 ,  発現 ,  乳癌 ,  生存 ,  パクリタキセル ,  誘発 ,  末梢神経障害 ,  化学療法 ,  神経障害性疼痛 ,  臨床 ,  モデル