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J-GLOBAL ID：202102235605002370   整理番号：21A0385201

CLIPB10はアフリカのマラリア蚊Anopheles gambiaeのメラニン化を制御する調節ネットワークにおけるターミナルプロテアーゼである【JST・京大機械翻訳】

CLIPB10 is a Terminal Protease in the Regulatory Network That Controls Melanization in the African Malaria Mosquito Anopheles gambiae

著者 (8件)： Zhang Xin (Division of Biology, Kansas State University, Manhattan, KS, United States) ,  Li Miao (Division of Biology, Kansas State University, Manhattan, KS, United States) ,  El Moussawi Layla (Department of Biology, American University of Beirut, Beirut, Lebanon) ,  Saab Sally (Department of Biology, American University of Beirut, Beirut, Lebanon) ,  Zhang Shasha (Division of Biology, Kansas State University, Manhattan, KS, United States) ,  Zhang Shasha (Department of Entomology, China Agricultural University, Beijing, China) ,  Osta Mike A. (Department of Biology, American University of Beirut, Beirut, Lebanon) ,  Michel Kristin (Division of Biology, Kansas State University, Manhattan, KS, United States)
資料名： Frontiers in Cellular and Infection Microbiology (Web)  (Frontiers in Cellular and Infection Microbiology (Web))
巻： 10  ページ： 585986  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7063A  ISSN： 2235-2988  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 動物における口腔免疫応答は,しばしば調節蛋白質分解により制御されている。この蛋白質分解は細胞外プロテアーゼカスケードにより発揮され,その活性化は重要な免疫蛋白質及び酵素の蛋白質分解開裂においてその活性化を起す。このような免疫系調節のモデルは昆虫におけるメラニン化反応であり,プロフェンオキシダーゼ(proPO)の活性化は寄生虫,細菌及び真菌のような異物の表面でのユーメラニンの迅速な形成をもたらす。ProPO活性化は,いわゆるクリップドメインセリンプロテアーゼ,それらの蛋白質分解不活性相同体,およびそれらのセルピン阻害剤のネットワークにより厳密に調節される。Anopheles gambiaeでは,サハラ以南アフリカの主要なマラリアベクター,このプロテアーゼネットワークの操作は,宿主生存と同様に広範囲の微生物に対する耐性に影響する。しかし,これまで,蚊におけるプロテアーゼネットワークの分子構成と調節の理解は限られている。ここでは,遺伝的および生化学的アッセイの組み合わせを用い,このネットワークにおけるクリップドメインセリンプロテアーゼCLIPB10の機能を報告する。CLIPB10ノックダウンは,感染がない場合にSerpin2サイレンシングにより誘導されたメラニン形成腫瘍形成を部分的に逆転した。CLIPB10は,難治性蚊の遺伝的背景におけるげっ歯類マラリア原虫Plasmodium bergheiiの調理段階のメラニン化にも部分的に必要であった。An.gambiaeにおけるproPO活性化カスケードの重要な阻害剤である組換セルピン2蛋白質は,活性化組換えCLIPB10とSDS安定蛋白質複合体を形成し,1.89:1の化学量論でin vitroでCLIPB10活性を効率的に阻害した。組換え活性化CLIPB10はex vivoでManduca性血リンパにおけるPO活性を増加させ,in vitroで精製したM.sexta proPOを直接活性化した。まとめると,これらのデータは,以前に記述されたCLIPB9に加えて,An.gambiaeにおけるプロフェノールオキシダーゼ活性化機能を持つ第2プロテアーゼとしてCLIPB10を同定し,メラニン化を制御するプロテアーゼネットワークの機能的冗長性を示唆した。さらに,著者らのデータは,寄生虫の組織メラニン化と体液性メラニン化が,少なくとも部分的に同じプロテアーゼによって媒介されることを示唆する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ネットワーク ,  細菌 ,  寄生虫 ,  タンパク質 ,  *マラリア ,  真菌類 ,  *ペプチド結合ヒドロラーゼ ,  タンパク質分解 ,  ベクター ,  セリンプロテイナーゼ ,  タンパク質複合体 ,  in vitro実験 ,  自然免疫 ,  遺伝子サイレンシング
準シソーラス用語： *メラニン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 先天性免疫 ,  メラニン化 ,  セリンプロテアーゼ ,  セルピン(セリンプロテイナーゼ阻害剤) ,  フェノールオキシダーゼ

分類 (3件)： 免疫反応一般  (ED03010T) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  酵素生理  (EJ02020P)

引用文献 (64件)：

• AnC.BuddA.KanostM. R.MichelK. (2011). Characterization of a regulatory unit that controls melanization and affects longevity of mosquitoes. Cell. Mol. Life Sci. 68, 1929-1939. doi: doi: 10.1007/s00018-010-0543-z
• AnC.IshibashiJ.RaganE. J.JiangH.KanostM. R. (2009). Functions of Manduca sexta hemolymph proteinases HP6 and HP8 in two innate immune pathways. J. Biol. Chem. 284, 19716-19726.
• AnC.ZhangM.ChuY.ZhaoZ. (2013). Serine protease MP2 activates prophenoloxidase in the melanization immune response of Drosophila melanogaster. PloS One 8, e79533. doi: doi: 10.1371/journal.pone.0079533
• BartholomayL. C.MichelK. (2018). Mosquito Immunobiology: The Intersection of Vector Health and Vector Competence. Annu. Rev. Entomol. 63, 145-167. doi: doi: 10.1146/annurev-ento-010715-023530
• BlandinS.ShiaoS. H.MoitaL. F.JanseC. J.WatersA. P.KafatosF. C.. (2004). Complement-like protein TEP1 is a determinant of vectorial capacity in the malaria vector Anopheles gambiae. Cell 116, 661-670. doi: doi: 10.1016/S0092-8674(04)00173-4

タイトルに関連する用語 (8件)： アフリカ ,  マラリア ,  蚊 ,  Anopheles ,  メラニン ,  調節ネットワーク ,  ターミナル ,  プロテアーゼ