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J-GLOBAL ID：202102235842427142   整理番号：21A2325204

ラットにおける[99mTc]メブロフェニンイメージングを用いた肝細胞での小管MRP2活性の標的化阻害のための薬理学的プロトコルの検証【JST・京大機械翻訳】

Validation of Pharmacological Protocols for Targeted Inhibition of Canalicular MRP2 Activity in Hepatocytes Using [99mTc]mebrofenin Imaging in Rats

著者 (13件)： Marie Solene (Universite Paris-Saclay, CEA, Inserm, CNRS, BioMaps, Service Hospitalier Frederic Joliot, 4 place du General Leclerc, 91401 Orsay, France) ,  Marie Solene (Departement de Pharmacie Clinique, Faculte de Pharmacie, Universite Paris-Saclay, 92296 Chatenay-Malabry, France) ,  Marie Solene (AP-HP, Universite Paris-Saclay, Hopital Bicetre, Pharmacie Clinique, 94270 Le Kremlin Bicetre, France) ,  Hernandez-Lozano Irene (Department of Clinical Pharmacology, Medical University of Vienna, 1090 Vienna, Austria) ,  Breuil Louise (Universite Paris-Saclay, CEA, Inserm, CNRS, BioMaps, Service Hospitalier Frederic Joliot, 4 place du General Leclerc, 91401 Orsay, France) ,  Saba Wadad (Universite Paris-Saclay, CEA, Inserm, CNRS, BioMaps, Service Hospitalier Frederic Joliot, 4 place du General Leclerc, 91401 Orsay, France) ,  Novell Anthony (Universite Paris-Saclay, CEA, Inserm, CNRS, BioMaps, Service Hospitalier Frederic Joliot, 4 place du General Leclerc, 91401 Orsay, France) ,  Gennisson Jean-Luc (Universite Paris-Saclay, CEA, Inserm, CNRS, BioMaps, Service Hospitalier Frederic Joliot, 4 place du General Leclerc, 91401 Orsay, France) ,  Langer Oliver (Department of Clinical Pharmacology, Medical University of Vienna, 1090 Vienna, Austria) ,  Langer Oliver (Preclinical Molecular Imaging, AIT Austrian Institute of Technology GmbH, 2444 Seibersdorf, Austria) ,  Langer Oliver (Division of Nuclear Medicine, Department of Biomedical Imaging und Image-guided Therapy, Medical University of Vienna, 1090 Vienna, Austria) ,  Truillet Charles (Universite Paris-Saclay, CEA, Inserm, CNRS, BioMaps, Service Hospitalier Frederic Joliot, 4 place du General Leclerc, 91401 Orsay, France) ,  Tournier Nicolas (Universite Paris-Saclay, CEA, Inserm, CNRS, BioMaps, Service Hospitalier Frederic Joliot, 4 place du General Leclerc, 91401 Orsay, France)
資料名： Pharmaceutics (Web)  (Pharmaceutics (Web))
巻： 12  号： 6  ページ： 486  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7258A  ISSN： 1999-4923  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 多剤耐性関連蛋白質2(MRP2)は,薬剤と代謝物の胆汁排泄を仲介する。[99mTc]mebrofeninは,その胆汁排泄が主にこの輸送体により仲介されるので,肝臓MRP2活性に対するプローブとして採用される可能性がある。[99mTc]mebrofeninの肝臓取込は,有機アニオン輸送ポリペプチド(OATP)活性に依存するので,肝臓MRP2の標的阻害のための安全なプロトコルは,各輸送体系の内因性役割を研究するために必要である。ジルチアゼム(DTZ)とシクロスポリンA(CsA)は,最初にin vitroで強力なMRP2阻害剤であることを確認した。ラット(n=56/群)で動的取得を行い,阻害剤の投与後の肝臓,腸および心臓-血液プールにおける[99mTc]メブロフェンニンの動力学を評価した。肝血流への影響をドップラー超音波(n=4)を用いて評価した。DTZ(s.c.,10mg/kg)および低用量CsA(i.v.,0.01mg/kg)は,肝臓から胆汁(k3)への[99mTc]メブロフェノニンの移動を選択的に減少させた。高用量のDTZとCsAは,さらにk3を低下させなかったが,血液と肝臓の間の取り込み(k1)と逆流(k2)速度定数を用量依存的に減少させた。高用量のDTZ(i.v.,3mg/kg)は門脈と肝動脈の血流を有意に低下させた。肝臓MRP2活性の標的薬理学的阻害は,OATP活性と肝臓血流に影響を与えることなく,in vivoで達成できる。臨床研究は,肝臓疾患におけるOATPとMRP2活性の役割のもつれに,新規基質/阻害剤対として低用量CsAと併用して[99mTc]メブロフェンニンを検証することを保証する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 超音波 ,  心臓 ,  血流 ,  代謝産物 ,  胆汁 ,  *ラット ,  *画像処理 ,  肝臓疾患 ,  胆汁中排泄 ,  *薬理学 ,  *ターゲティング ,  in vitro実験 ,  *肝細胞 ,  ポリペプチド ,  シクロペプチド
準シソーラス用語： 内因性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 薬剤性肝障害 ,  薬物代謝 ,  イメージング ,  肝臓 ,  膜輸送体 ,  薬物動態

分類 (1件)： 細胞膜の輸送  (EF04020R)

物質索引 (1件)： シクロスポリン

引用文献 (50件)：

• Patel, M.; Taskar, K.; Zamek-Gliszczynski, M. Importance of hepatic transporters in clinical disposition of drugs and their metabolites. J. Clin. Pharmacol. 2016, 56, S23-S39.
• Marin, J. Plasma membrane transporters in modern liver pharmacology. Scientifica 2012, 2012.
• Giacomini, K.; Galetin, A.; Huang, S. The international transporter consortium: Summarizing advances in the role of transporters in drug development. Clin. Pharmacol. Ther. 2018, 104, 766-771.
• Evers, R.; Piquette-Miller, M.; Polli, J.; Russel, F.; Sprowl, J.A.; Tohyama, K.; Ware, J.; de Wildt, S.; Xie, W.; Brouwer, K. Disease-associated changes in drug transporters may impact the pharmacokinetics and/or toxicity of drugs: A white paper from the international transporter consortium. Clin. Pharmacol. Ther. 2018, 104, 900-915.
• Kalliokoski, A.; Niemi, M. Impact of OATP transporters on pharmacokinetics. Br. J. Pharmacol. 2009, 158, 693-705.

タイトルに関連する用語 (9件)： ラット ,  肝細胞 ,  MRP2 ,  活性 ,  標的化 ,  阻害 ,  薬理学 ,  プロトコル ,  検証