文献

J-GLOBAL ID：202102235887499428   整理番号：21A2844198

H5N1サブタイプウイルスに対する新規クロロゲニン3-O-β-カコトリオシド誘導体の抗ウイルス活性と血球凝集素に基づく分子機構に関する研究【JST・京大機械翻訳】

Study on the Antiviral Activities and Hemagglutinin-Based Molecular Mechanism of Novel Chlorogenin 3-O-β-Chacotrioside Derivatives against H5N1 Subtype Viruses

著者 (6件)： Shi Wan-Zhen (Department of Pharmaceutical Engineering, South China Agricultural University, Guangzhou 510640, China) ,  Jiang Ling-Zhi (Shenzhen Key Laboratory of Marine Bioresource and Eco-Environmental Science, College of Life Sciences and Oceanography, Shenzhen University, Shenzhen 518060, China) ,  Song Gao-Peng (Department of Pharmaceutical Engineering, South China Agricultural University, Guangzhou 510640, China) ,  Wang Sheng (Key Laboratory of Molecular Biophysics of the Ministry of Education, College of Life Science and Technology, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430074, China) ,  Xiong Ping (Department of Pharmaceutical Engineering, South China Agricultural University, Guangzhou 510640, China) ,  Ke Chang-Wen (Guangdong Provincial Center for Disease Control and Prevention, Guangzhou 511430, China)
資料名： Viruses (Web)  (Viruses (Web))
巻： 12  号： 3  ページ： 304  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7293A  ISSN： 1999-4915  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究の目的は,高病原性トリインフルエンザ(HPAI)ウイルスのH5N1サブタイプに対するクロロゲニン3-O-カコトリオシド誘導体の阻害効果とその分子機構を調べることであった。一連の新規小分子五環トリテルペン誘導体を設計し,合成し,HPAI H5N1ウイルスに対する抗ウイルス活性を検出した。結果は,誘導体UA-Nu-ph-5,XC-27-1,およびXC-27-2が,それぞれ15.592.4M,16.831.45M,および12.452.27MのIC_50値を有する野生型A/Duck/Guangdong/212/2004H5N1ウイルスを強く阻害し,A/Thailand/kan353/2004偽型ウイルスに対する有効性と一致する,選択性指数(SI)>3を有することを示した。PRNTにより4つの処理パターンを比較した。予防処置パターンは他のパターンよりも最も強い阻害効果を示し,これらの誘導体がH5N1ウイルス感染の初期段階において侵入過程に作用し,感染に対する細胞保護を提供することを示唆した。血球凝集素阻害(HI)とノイラミニダーゼ阻害(NAI)アッセイによるさらなる研究は,これらの誘導体がウイルス血球凝集素機能を妨害することによりH5N1ウイルス複製を阻害することを確認した。誘導体は,2.57104Mおよび3.67104Mの結合親和性定数KD値を有するHA蛋白質を特異的に認識することができた。さらに,擬似ビリオン系と組み合わせた部位特異的変異誘発により,相互作用の基礎となる高親和性ドッキング部位がHAのアミノ酸残基I391及びT395と密接に関連することを確認した。しかし,HAと誘導体の潜在的結合部位は,HA1シアル酸受容体結合ドメイン(RBD)に位置しなかった。まとめると,これらの研究データは,クロロゲニン3-O-カコトリオシド誘導体が,ヘマグルチニン融合機構を標的とすることにより,HPAI H5N1ウイルスに対して抗ウイルス効果を発生させることを明らかにした。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ドッキング ,  ウイルス感染 ,  *血球凝集素 ,  *抗ウイルス作用 ,  ノイラミニダーゼ ,  結合部位 ,  ウイルス複製 ,  親和性 ,  小分子 ,  アミノ酸残基 ,  ビリオン ,  野生型 ,  部位特異的変異誘発 ,  トリインフルエンザウイルス
準シソーラス用語： *分子機構 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： クロロゲニン3-O-β-チャコトリオシド誘導体 ,  H5N1亜型トリインフルエンザウイルス ,  血球凝集素 ,  抗ウイルス機構

分類 (2件)： 抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O) ,  感染症・寄生虫症一般  (GD01010H)

引用文献 (42件)：

• Xu, X.; Subbarao Cox, N.J.; Guo, Y. Genetic characterization of the pathogenic influenzaA/Goose/Guangdong/1/96 (H5N1) virus: Similarity of its hemagglutinin gene to those of H5N1 viruses from the 1997 outbreaks in Hong Kong. Virology 1999, 261, 15-19.
• Duan, L.; Campitelli, L.; Fan, X.H.; Leung, Y.H.C.; Vijaykrishna, D.; Zhang, J.X.; Donatelli, I.; Delogu, M.; Li, K.S.; Chiapponi, C.; et al. Characterization of low-pathogenic H5 subtype influenza viruses from Eurasia: Implications for the origin of highly pathogenic H5N1 viruses. J. Virol. 2007, 81, 7529-7539.
• Subbarao, K.; Klimov, A.; Katz, J.; Regnery, H.; Lim, W.; Hall, H.; Perdue, M.; Swayne, D.; Bender, C.; Huang, J.; et al. Characterization of an avianinfluenza A (H5N1) virusisolated from a child with a fatalrespiratoryillness. Science 1998, 279, 393-396.
• Barman, S.; Marinova-Petkova, A.; Hasan, M.K.; Akhtar, S.; El-Shesheny, R.; Turner, J.C.; Franks, J.; Walker, D.; Seiler, J.; Kercher, L.; et al. Role of domestic ducks in the emergence of a newgenotype of highly pathogenic H5N1 avian influenza Aviruses in Bangladesh. Emerg. Microbes Infect. 2017, 6, e72.
• Smith, G.J.; Donis, R.O.; World Health Organization/World Organisation for Animal Health/Food and Agriculture Organization (WHO/OIE/FAO) H5 Evolution Working Group. Nomenclature updates resulting from the evolution of avian influenza A(H5) virus clades 2.1.3.2a, 2.2.1, and 2.3.4 during 2013-2014. Influenza Other Respir. Viruses 2015, 9, 271-276.

タイトルに関連する用語 (8件)： H5N1 ,  サブタイプ ,  ウイルス ,  誘導体 ,  抗ウイルス活性 ,  血球凝集素 ,  分子 ,  研究