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J-GLOBAL ID:202102236258220612   整理番号:21A0273337

ピルビン酸キナーゼM2ノックダウンは低酸素誘導因子α/B細胞リンパ腫6経路を介して胃癌の遊走,浸潤および上皮間葉転換を抑制する【JST・京大機械翻訳】

Pyruvate Kinase M2 Knockdown Suppresses Migration, Invasion, and Epithelial-Mesenchymal Transition of Gastric Carcinoma via Hypoxia-Inducible Factor Alpha/B-Cell Lymphoma 6 Pathway
著者 (11件):
資料名:
巻: 2020  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7008A  ISSN: 2314-6133  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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胃癌は一般的な悪性腫瘍である。ピルビン酸キナーゼM2(PKM2)は胃癌を含む癌で高度に発現する。しかし,胃癌におけるその機能と分子機構は不明である。ここでは,胃癌における悪性表現型に対するPKM2の機能および基礎となる機構を検討した。本研究では,胃癌細胞株および正常胃粘膜上皮細胞系統におけるPKM2のmRNAレベルおよび蛋白質レベルを,それぞれ定量的リアルタイムPCRおよびウェスタンブロットを用いて検出した。PKM2はsiRNAトランスフェクションによって下方制御された。HIF-1αまたはBCL-6は,対応する過剰発現プラスミドによって上方制御された。CCK-8アッセイを用いて細胞生存率を検出した。細胞侵入と移動は,トランスウェルアッセイを用いて決定した。ヒト胃癌細胞株MKN-45およびSGC-7901において,正常胃粘膜上皮細胞株GES-1よりPKM2のより高い発現が観察された。PKM2ノックダウンは,E-カドヘリンを阻害し,ビメンチンとN-カドヘリン発現を促進することにより,癌細胞浸潤と移動を抑制し,上皮間葉移行(EMT)表現型を阻害した。また,PKM2ノックダウンは低酸素誘導因子α(HIF-1α)とB細胞リンパ腫6(BCL-6)シグナル伝達経路を抑制した。HIF-1α過剰発現は,細胞浸潤,移動,EMTおよびBCL-6発現におけるPKM2サイレンシングの機能を逆転させた。BCL-6過剰発現はまた,細胞浸潤,移動およびEMTに対するPKM2サイレンシングの機能を逆転させたが,HIF-1α発現には影響しなかった。まとめると,著者らの研究からのデータは,PKM2ノックダウンがHIF-1α/BCL-6経路を介して胃癌細胞の細胞移動,浸潤およびEMTを阻害することを示唆する。Copyright 2020 Ning Li et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
分類
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抗腫よう薬の基礎研究  ,  腫ようの実験的治療 
引用文献 (40件):
  • L. A. Torre, F. Bray, R. L. Siegel, J. Ferlay, J. Lortet-Tieulent, A. Jemal, "Global cancer statistics, 2012," CA: a Cancer Journal for Clinicians, vol. 65, no. 2, pp. 87-108, 2015.
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  • M. Balakrishnan, R. George, A. Sharma, D. Y. Graham, "Changing trends in stomach Cancer throughout the world," Current Gastroenterology Reports, vol. 19, no. 8, pp. 36, 2017.
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  • J.-K. Wang, W.-J. Wang, H.-Y. Cai, B.-B. Du, P. Mai, L.-J. Zhang, W. Ma, Y.-G. Hu, S.-F. Feng, G.-Y. Miao, "MFAP2 promotes epithelial-mesenchymal transition in gastric cancer cells by activating TGF-β/SMAD2/3 signaling pathway," Oncotargets and Therapy, vol. 11, pp. 4001-4017, 2018.
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