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J-GLOBAL ID：202102236658998133   整理番号：21A0093629

ER+/HER2乳癌において内分泌治療抵抗性に関連する候補メチル化部位【JST・京大機械翻訳】

Candidate methylation sites associated with endocrine therapy resistance in ER+/HER2- breast cancer

著者 (12件)： Dodaran Maryam Soleimani (Bioinformatics Laboratory, Department of Clinical Epidemiology, Biostatistics, and Bioinformatics, Amsterdam Public Health research institute, Amsterdam UMC, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands) ,  Dodaran Maryam Soleimani (Biosystems Data Analysis, Swammerdam Institute for Life Sciences, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands) ,  Borgoni Simone (Division of Molecular Genome Analysis, German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany) ,  Borgoni Simone (Faculty of Biosciences, University Heidelberg, Heidelberg, Germany) ,  Sofyali Emre (Division of Molecular Genome Analysis, German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany) ,  Sofyali Emre (Faculty of Biosciences, University Heidelberg, Heidelberg, Germany) ,  Verschure Pernette J. (Synthetic Systems Biology and Nuclear Organization, Swammerdam Institute for Life Sciences, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands) ,  Wiemann Stefan (Division of Molecular Genome Analysis, German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany) ,  Wiemann Stefan (Faculty of Biosciences, University Heidelberg, Heidelberg, Germany) ,  Moerland Perry D. (Bioinformatics Laboratory, Department of Clinical Epidemiology, Biostatistics, and Bioinformatics, Amsterdam Public Health research institute, Amsterdam UMC, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands) ,  Kampen Antoine H. C. van (Bioinformatics Laboratory, Department of Clinical Epidemiology, Biostatistics, and Bioinformatics, Amsterdam Public Health research institute, Amsterdam UMC, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands) ,  Kampen Antoine H. C. van (Biosystems Data Analysis, Swammerdam Institute for Life Sciences, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands)
資料名： BMC Cancer (Web)  (BMC Cancer (Web))
巻： 20  号： 1  ページ： 1-15  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7305A  ISSN： 1471-2407  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： エストロゲン受容体(ER)陽性乳癌は,ERシグナリング,すなわちタモキシフェン(TAM)およびアロマターゼ阻害剤(AI)を阻害する薬剤により,しばしば効果的に治療される。しかし,ER+乳癌患者の30%は,腫瘍再発に至る治療に対する耐性を発症する。メチル化プロファイルの変化は,治療抵抗性が進展する機構の一つとして関与している。したがって,内分泌療法耐性と関連するメチル化遺伝子座を同定することを目的とした。著者らは,内分泌耐性の発生を予測するために,生存と治療に関する治癒したデータと組み合わせて,癌ゲノムアトラスからの一次ER+/HER2腫瘍のゲノムワイドDNAメチル化プロファイルを使用した。生存と個々のDNAメチル化マーカーの関連性を,ER+/HER2腫瘍(N=552)のコホートにおけるCox比例ハザードモデルおよび内分泌治療(AIまたはTAM)に対応する2つのサブコホートを用いて評価し(それぞれN=210およびN=172)。また,弾性ネット正則化を伴うCox比例ハザードモデルを用いた生存と関連する多変数メチル化シグネチャを同定した。個々のマーカーと多変数シグネチャを,タモキシフェンで処理したT47D ER+乳癌細胞株とエストロゲンから欠乏したT47D ER+乳癌細胞株を用いて,時間経過実験で生成したDNAメチル化プロファイルと比較した。DNAメチル化がER+/HER2,TAMおよびAIコホートにおいてそれぞれ生存と有意に関連する134,5および1CpGを同定した。マルチ遺伝子座シグネチャは203,36および178CpGから成り,対応する単一遺伝子座シグネチャと大きな重複を示した。メチル化シグネチャは,腫瘍ステージ,年齢,AI治療,および管腔状態とは無関係に生存と関連していた。TAMコホートに対する単一遺伝子座シグネチャは,内分泌耐性T47D細胞で異なってメチル化された遺伝子座間で保存された。同様に,ER+/HER2およびAIコホートに対する多遺伝子座シグネチャは,内分泌耐性T47D細胞で保存された。また,遺伝子セットレベルでは,内分泌療法と耐性に関連するいくつかのセットが,生存とT47Dシグネチャの両方に富んでいた。内腔状態とは無関係に,治療抵抗性と関係した個々のおよび多変量DNAメチル化マーカーを同定した。著者らの結果は,内分泌治療の前に原発腫瘍から同定されたこれらのマーカーが内分泌耐性の発症と関連することを示唆する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 弾性 ,  *メチル化 ,  遺伝子 ,  腫瘍 ,  *内分泌 ,  正則化 ,  母集団 ,  *乳房腫瘍 ,  エストロゲン受容体 ,  アロマターゼ阻害剤 ,  オレフィン化合物 ,  フェノールエーテル ,  第三アミン
準シソーラス用語： DNAメチル化 ,  内分泌療法 ,  腫瘍再発 ,  乳癌細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 乳癌 ,  DNAメチル化 ,  内分泌療法 ,  抵抗 ,  生存 ,  T47D

分類 (2件)： 腫ようの薬物療法  (GE03032C) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： タモキシフェン

引用文献 (50件)：

• Eur J Cancer; Cancer incidence and mortality patterns in Europe: estimates for 40 countries and 25 major cancers in 2018; J Ferlay, M Colombet, I Soerjomataram, T Dyba, G Randi, M Bettio; 103; 2018; 356-387; citation_id=CR1
• Oncol Ther; Endocrine therapy for breast Cancer: a model of hormonal manipulation; SJ Johnston, KL Cheung; 6; 2; 2018; 141-156; citation_id=CR2
• Lancet.; Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials; ; 365; 9472; 2005; 1687-1717; citation_id=CR3
• Anticancer Res; The role of methylation in breast Cancer susceptibility and treatment; MC Pouliot, Y Labrie, C Diorio, F Durocher; 35; 9; 2015; 4569-4574; citation_id=CR4
• Diseases.; Epigenetic mechanisms of Tamoxifen resistance in luminal breast Cancer; H Abdel-Hafiz; 5; 3; 2017; 16; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (5件)： HER2 ,  乳癌 ,  内分泌 ,  治療抵抗性 ,  メチル化