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J-GLOBAL ID：202102236799979094   整理番号：21A2237553

正常および病態におけるキニン類似体による血液脳関門透過性の薬理学的調節【JST・京大機械翻訳】

Pharmacological Modulation of Blood-Brain Barrier Permeability by Kinin Analogs in Normal and Pathologic Conditions

著者 (10件)： Sikpa Dina (Department of Nuclear Medicine & Radiobiology, Universite de Sherbrooke, Sherbrooke, QC J1H 5N4, Canada) ,  Whittingstall Lisa (Department of Nuclear Medicine & Radiobiology, Universite de Sherbrooke, Sherbrooke, QC J1H 5N4, Canada) ,  Savard Martin (Department of Pharmacology & Physiology, Universite de Sherbrooke, Sherbrooke, QC J1H 5N4, Canada) ,  Lebel Rejean (Department of Nuclear Medicine & Radiobiology, Universite de Sherbrooke, Sherbrooke, QC J1H 5N4, Canada) ,  Cote Jerome (Department of Pharmacology & Physiology, Universite de Sherbrooke, Sherbrooke, QC J1H 5N4, Canada) ,  McManus Stephen (Department of Pharmacology & Physiology, Universite de Sherbrooke, Sherbrooke, QC J1H 5N4, Canada) ,  Chemtob Sylvain (Department of Pharmacology & Physiology, Universite de Montreal, Montreal, QC H2X 0A9, Canada) ,  Fortin David (Department of Surgery, Universite de Sherbrooke, Sherbrooke, QC J1H 5N4, Canada) ,  Lepage Martin (Department of Nuclear Medicine & Radiobiology, Universite de Sherbrooke, Sherbrooke, QC J1H 5N4, Canada) ,  Gobeil Fernand (Department of Pharmacology & Physiology, Universite de Sherbrooke, Sherbrooke, QC J1H 5N4, Canada)
資料名： Pharmaceuticals (Web)  (Pharmaceuticals (Web))
巻： 13  号： 10  ページ： 279  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7257A  ISSN： 1424-8247  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 血液脳関門(BBB)は,脳癌および他の中枢神経系疾患に対する効果的な診断および治療の開発に対する大きな障害である。BBB透過性物質として作用するキニンB1とB2受容体のペプチドアゴニストアナログをこのバリアを克服するために利用した。本研究の目的は,脳ドラッグデリバリーアジュバントとしてのキニン類似体の潜在的有用性に対する新たな洞察を提供することであった。in vivoイメージング研究を,キニン作動薬投与に応答してBBB透過性を定量化するために,種々の動物モデル(一次/二次脳癌,後期放射線誘発脳損傷)で実施した。結果は,キニンB1(B1R)とB2受容体(B2R)アゴニストが,併用で適用したとき,化学療法ドキソルビシンの神経膠腫部位へのBBB浸透を増加させることを示した。また,B2Rアゴニストは,正常マウスの脳における高分子量蛍光デキストラン(155kDaおよび2MDa)の血管外漏出を可能にした。さらに,B2Rアゴニストの全身単回投与は,循環乳癌細胞に由来する転移性脳腫瘍の発生を増加させなかった。最後に,B2Rアゴニストは,照射された脳領域における同時注入診断MRI薬剤Magnevistの選択的デリバリーを促進し,血管B2R発現の増加を示した。まとめると,著者らの知見は,脳への薬物の特異的アクセスを容易にするためにキニン類似体を使用するための付加的証拠を示唆する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 蛍光 ,  浸透 ,  血管 ,  ペプチド ,  *血液脳関門 ,  受容体 ,  画像処理 ,  薬物療法 ,  神経膠腫 ,  *薬理学 ,  単回投与 ,  アミノ糖 ,  キノン ,  配糖体 ,  多価フェノール ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： 動物モデル ,  アゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： キニン類似体 ,  G蛋白質共役受容体 ,  血液脳関門透過性 ,  化学療法 ,  放射線治療 ,  中枢神経系疾患

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (1件)： ドキソルビシン

引用文献 (68件)：

• Pardridge, W.M. The blood-brain barrier: Bottleneck in brain drug development. NeuroRx 2005, 2, 3-14.
• Black, K.L.; Ningaraj, N.S. Modulation of brain tumor capillaries for enhanced drug delivery selectively to brain tumor. Cancer Control. 2004, 11, 165-173.
• Neuwelt, E.; Abbott, N.J.; Abrey, L.; Banks, W.A.; Blakley, B.; Davis, T.; Engelhardt, B.; Grammas, P.; Nedergaard, M.; Nutt, J. Strategies to advance translational research into brain barriers. Lancet Neurol. 2008, 7, 84-96.
• Juillerat-Jeanneret, L. The targeted delivery of cancer drugs across the blood-brain barrier: Chemical modifications of drugs or drug-nanoparticles? Drug Discov. Today 2008, 13, 1099-1106.
• Laquintana, V.; Trapani, A.; Denora, N.; Wang, F.; Gallo, J.M.; Trapani, G. New strategies to deliver anticancer drugs to brain tumors. Expert Opin. Drug Deliv. 2009, 6, 1017-1032.

タイトルに関連する用語 (6件)： 病態 ,  キニン ,  類似体 ,  血液脳関門透過性 ,  薬理学 ,  調節